Cláudia Martins1,2,3, Catarina Pacheco1,2,4, Catarina Moreira-Barbosa1,2,3, Ângela Marques-Magalhães1,2,3, Sofia Dias1,2,3, Marco Araújo1,2, Maria J. Oliveira1,2,3, Bruno Sarmento1,2,4*
1i3S – Instituto de Investigação e Inovação em Saúde, Universidade do Porto, Rua Alfredo Allen 208, 4200-393 Porto, Portugal.
Apesar de ser o tipo mais prevalente e letal de cancro cerebral em adultos, o glioblastoma (GBM) permanece incurável. Sistemas promissores de nanopartículas (NPs) anti-GBM têm sido desenvolvidos para melhorar o desempenho anti-cancerígeno de diversos fármacos, com ênfase em estratégias de direcionamento específico para o local dos tumores. No entanto, existe uma falta de modelos in vitro que emulem o microambiente e a bioarquitetura nativos do GBM, dificultando a translação de novos fármacos devido à incapacidade de prever a potencial resposta in vivo/clínica de uma forma fidedigna.
Para além do reconhecido papel da vascularização dos tumores, entrega de oxigénio e nutrientes, na progressão tumoral, esta apresenta outros mecanismos. Em particular no glioblastoma, um tumor cerebral altamente mortal, a vascularização também contribui para escapar ao sistema imunológico, modular o ambiente tumoral e estimular células tumorais intrinsecamente resistentes aos tratamentos, que se encontram associadas à baixa sobrevida dos pacientes. Desta forma, estão a ser desenvolvidos modelos in vitro de glioblastoma inovadores, neovascularizados.
Céline S. Gonçalves 1,2, Ana Xavier-Magalhães 1,2, Eduarda P. Martins 1,2, Afonso A. Pinto 3, Manuel Melo Pires 4, Célia Pinheiro 5, Rui M. Reis 1,2,6, Nuno Sousa 1,2, Bruno M. Costa 1,2
1 Life and Health Sciences Research Institute (ICVS), School of Medicine, University of Minho, Campus Gualtar, 4710-057 Braga, Portugal;
Investigadores do ICVS (Instituto de Investigação em Ciências da Vida e da Saúde; Escola de Medicina, Universidade do Minho) identificaram os potenciais mecanismos reguladores responsáveis pelo aumento da expressão do WNT6, uma proteína oncogénica, em glioma. Os gliomas malignos são dos cancros mais mortíferos, para os quais não existe ainda um tratamento curativo, sendo por isso crítico não só a identificação de novos alvos moleculares, mas também a compreensão dos seus mecanismos de ativação, de modo a contribuir para o desenho de novas terapias direcionadas.
O glioblastoma é o tipo de tumor cerebral primário mais frequente e mais agressivo, caracterizado por uma elevada taxa de proliferação e de invasão, e resistência ao tratamento padrão actual. A taxa média de sobrevivência pós-diagnóstico é de apenas 14,6 meses, apesar da agressividade dos tratamentos de radio- e quimioterapia com temozolomida administrados após a remoção cirúrgica da massa tumoral.
The research that was developed at Barretos Cancer Hospital (Brazil) in collaboration with the ICVS of the University of Minho, was a partnership with the company Amazônia Fitomedicamentos Ltda and revealed mechanisms of action involved in the cytotoxicity promoted by the euphol molecule, obtained from the Brazilian biodiversity in glioblastoma cells. One of these mechanisms was the induction of autophagic process, which also contributed, in parts, to potentiate the effect of the chemotherapy used in clinical practice, temozolomide.
Eufol, um triterpeno tetracíclico obtido da Euphorbia tirucalli, induz autofagia e sensibiliza células de glioblastoma à citotoxicidade da temozolomida
A pesquisa que foi desenvolvida no Hospital de Câncer de Barretos (Brasil) em colaboração com o ICVS da Universidade do Minho, foi uma parceria com a empresa Amazônia Fitomedicamentos Ltda e revelou mecanismos de ação envolvidos na citotoxicidade promovida pela molécula eufol, obtida a partir da biodiversidade brasileira, em células de glioblastoma. Um destes mecanismos foi a indução de processo autofágico, que também contribuiu, em parte, para potencializar o efeito do quimioterápico utilizado na prática clínica, a temozolomida.
