Bruno M. Costa

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A new molecular link between HOXA9 and WNT6 with clinical relevance in glioblastoma



Céline S. Gonçalves 1,2, Ana Xavier-Magalhães 1,2, Eduarda P. Martins 1,2, Afonso A. Pinto 3, Manuel Melo Pires 4, Célia Pinheiro 5, Rui M. Reis 1,2,6, Nuno Sousa 1,2, Bruno M. Costa 1,2

1 Life and Health Sciences Research Institute (ICVS), School of Medicine, University of Minho, Campus Gualtar, 4710-057 Braga, Portugal;

Um novo link molecular entre HOXA9 e WNT6 com relevância clínica em glioblastoma

Investigadores do ICVS (Instituto de Investigação em Ciências da Vida e da Saúde; Escola de Medicina, Universidade do Minho) identificaram os potenciais mecanismos reguladores responsáveis pelo aumento da expressão do WNT6, uma proteína oncogénica, em glioma. Os gliomas malignos são dos cancros mais mortíferos, para os quais não existe ainda um tratamento curativo, sendo por isso crítico não só a identificação de novos alvos moleculares, mas também a compreensão dos seus mecanismos de ativação, de modo a contribuir para o desenho de novas terapias direcionadas.

Disruption of the β1L Isoform of GABP Reverses Glioblastoma Replicative Immortality in a TERT Promoter Mutation-Dependent Manner

Descoberto o mecanismo que permite reverter a imortalidade de replicação das células de glioblastoma com mutações do promotor do TERT

As mutações do promotor do TERT são as terceiras mais comuns em todos os cancros, e as mais comuns em glioblastoma. Entender como estas mutações levam à imortalidade celular poderá revelar novos alvos terapêuticos que permitam reduzir a imortalidade e o crescimento tumoral. Em diversos tipos de cancro, as mutações do TERT recrutam seletivamente o fator de transcrição multimérico GABP para ativar a expressão da TERT. O GABP pode formar duas espécies de factores de transcrição com funções independentes: um dímero e um tetrámero.

HOTAIR is transcriptionally activated by HOXA9 and is a prognostic marker in malignant glioma

O HOTAIR é transcricionalmente ativado pelo HOXA9 e é um biomarcador de prognóstico em gliomas

Neste trabalho, publicado na revista Oncotarget por um grupo de investigadores do ICVS, na Escola de Medicina da Universidade do Minho, em colaboração com a Universidade e o Hospital de Clermont-Ferrand (França), foi estudado o RNA longo não-codificante HOTAIR em gliomas, os tumores cerebrais primários mais comuns. Em particular, foram avaliados os níveis de expressão e metilação do HOTAIR, a alteração do seu número de cópias genéticas, bem como o seu valor prognóstico em pacientes portugueses e franceses com glioma, assim como em bases de dados disponíveis online.

Crosstalk between glial and glioblastoma cells triggers the "go-or-grow" phenotype of tumor cells

Authors and Affiliations:

Ana Isabel Oliveira1,2, Sandra I. Anjo3,4, Joana Vieira de Castro1,2, Sofia C. Serra1,2, António J. Salgado1,2, Bruno Manadas3#, Bruno M. Costa1,2#

1Life and Health Sciences Research Institute (ICVS), School of Medicine, University of Minho, Braga, Portugal.

2ICVS/3B’s - PT Government Associate Laboratory, Braga/Guimarães, University of Minho, Braga, Portugal.

Células malignas de glioblastoma interagem com células normais gliais vizinhas, modulando o seu secretoma para benefício próprio

O glioblastoma (GBM) é o tumor mais maligno do cérebro e o seu prognóstico é muito reservado. Estudos recentes demonstraram que o microambiente tumoral pode ter um papel importante na regulação do crescimento dos tumores, através da interação com as células tumorais. Nesse contexto, investigámos de que modo as células de GBM são capazes de interagir com as células não-tumorais de glia, e como essa interação poderia influenciar de volta o fenótipo maligno das células de GBM.

Impact of mesenchymal stem cells’ secretome on glioblastoma pathophysiology

Authors and Affiliations:

Joana Vieira de Castro,1,2 Eduardo D. Gomes,1,2 Sara Granja,1,2 Sandra I. Anjo,3,4 Fátima Baltazar,1,2 Bruno Manadas,3 António J. Salgado,1,2 and Bruno M. Costa1,2

1Life and Health Sciences Research Institute (ICVS), School of Medicine, University of Minho, Campus de Gualtar, 4710-057 Braga, Portugal;

Impacto do secretoma das células estaminais mesenquimatosas na patofisiologia dos glioblastomas

Os gliomas malignos são os tumores primários do cérebro mais frequentes, constituindo cerca de 80% de todas as neoplasias do sistema nervoso central, sendo o glioblastoma (GBM) o subtipo mais agressivo e letal. Mesmo com abordagens terapêuticas integradas, que incluem cirurgia, radioterapia e quimioterapia, o prognóstico de doentes com glioma continua a ser insatisfatório.