Caderina-E

Um grupo de investigadores do i3S e do ISR-IST publicaram recentemente na revista International Journal of Molecular Sciences um trabalho que descreve uma plataforma de análise funcional da caderina-E em casos de mutações germinativas do gene e que está associado à forma hereditária de cancro gástrico e de cancro da mama, bem como a malformações congénitas como a fenda palatina. Especificamente, o grupo é responsável pelo estudo funcional de sequências variantes do gene que codifica a proteína caderina-E.

Este artigo publicado na Scientific Reports apresenta um método simples e acessível para identificar padrões celulares de risco para cancro e os distinguir de outros que não apresentam risco acrescido. O método baseia-se na análise automática de imagens microscópicas de células que expressam proteínas humanas e recorre à diferenciação dos padrões geométricos. A abordagem proposta permitirá análises sem necessidade de equipamento sofisticado e abreviará muito os resultados de análise da função dessas proteínas.

Este trabalho baseia-se na utilização de tRNAs-supressores como uma ferramenta terapêutica possível para síndromes de cancro hereditário, onde cerca de 10-20% das mutações descritas são mutações «nonsense». Um tRNA-supressor é um tRNA que pode ser alterado para reconhecer codões de paragem prematuros (mutações "nonsense"), promovendo a produção de proteínas de comprimento total. Como modelo utilizou-se o cancro gástrico difuso hereditário (HDGC), que está associado a mutações no gene CDH1, que codifica a molécula de adesão Caderina-E.

O cancro de estômago é um dos mais prevalentes e mortais do mundo, principalmente devido às suas características invasivas, e capacidade de gerar metástases à distância, frequentemente sem sintomas. A Caderina-E é uma das moléculas mais importantes para a conservação da estrutura do estômago, e a sua expressão no epitélio gástrico suprime o desenvolvimento de cancro. Pessoas com mutações no gene que origina esta proteína têm uma probabilidade muito elevada de desenvolver cancro gástrico difuso hereditário.