Cancro Gástrico

Investigadores do grupo “Differentiation and Cancer” do i3S, em colaboração com os grupos “Cancer Metastasis” e “Cell Division & Genomic Stability” e a Prof. Carmen Jerónimo do IPO-Porto, elucidaram o papel da YTHDF3, uma proteína chave que faz a "leitura" do RNA modificado com N6-metiladenosina (m6A), na progressão do cancro gástrico (GC) e da sensibilidade ao paclitaxel.

Investigadores do grupo “Diferenciação e Cancro” do i3S, em colaboração com António Pombinho, da plataforma “BioSciences Screening”, e Filipe Pereira, da Universidade de Lund, elucidaram o papel do fator de transcrição HMGA1 nas células estaminais de cancro gástrico. O estudo, intitulado “HMGA1 stimulates cancer stem-like features and sensitivity to monensin in gastric cancer”, foi recentemente publicado na revista “Experimental Cell Research”.

O grupo Epithelial Interactions in Cancer do i3S coordenou uma equipa multidisciplinar para estudar a forma como as alterações germinativas da caderina-E desencadeiam diferentes manifestações clínicas. O grupo ficou intrigado com o facto da perda de função da caderina-E poder causar cancro gástrico difuso hereditário (HDGC) e malformações congénitas, como as fendas orofaciais (OFC).

Investigadores do grupo Differentiation and Cancer do i3S caracterizaram a expressão da proteína MISP e a sua relevância clínica no cancro gástrico. O estudo, intitulado "MISP Is Overexpressed in Intestinal Metaplasia and Gastric Cancer", foi recentemente publicado na revista Current Oncology. O cancro gástrico permanece um problema de saúde relevante em todo o mundo, pelo que a identificação de novos biomarcadores e alvos terapêuticos é imperativa.

Os glicanos são estruturas polissacarídeas ligadas a proteínas ou lípidos que modificam as propriedades bioquímicas destas macromoléculas a nível estrutural e funcional. Em diversas patologias, perturbações nas vias de biosíntese da glicosilação podem levar à expressão de glicanos aberrantes, alterando funções de diversas proteínas. No cancro, estas estruturas podem conferir fenótipos agressivos como, por exemplo, invasão e migração.

O ácido hialurónico é um biopolímero que se acumula no ambiente tumoral, em especial à volta das células cancerígenas. Esta acumulação ocorre devido a alterações na síntese e degradação do HA, resultando na formação de cadeias poliméricas de diferentes tamanhos. Neste estudo, mimetizámos este peculiar microambiente tumoral (i.e. ácido hialurónico de diferentes tamanhos) e avaliámos a resposta de células de cancro gástrico.

Sistemas tridimensionais (3D) reproduzem melhor as características in vivo do tumor, no entanto, os estudos in vitro do cancro têm sido tradicionalmente realizados usando métodos 2D. Neste estudo, publicado na revista Molecules, uma metodologia 3D de alta produtividade foi estabelecida para quatro diferentes linhas celulares de cancro gástrico. Esses modelos de cancro foram totalmente caracterizados, focando-se no perfil de glicosilação, uma vez que está descrito que modificações na glicosilação são alterações-chave no desenvolvimento e progressão do cancro.

Neste estudo foi possível identificar o papel de alterações de glicosilação específicas no comportamento de células de cancro gástrico e como estas contribuem para a progressão tumoral levando a um pior prognóstico dos pacientes. Era já conhecido que as células malignas apresentam alterações de expressão de glicanos com estrutura truncada. Nomeadamente, pacientes com cancro gástrico revelam ter um aumento de glicanos truncados, como por exemplo o Sialyl-Tn.

Authors and Affiliations:

Catarina Leal Seabra^a,b,c,d, Cláudia Nunes^e, Manuela Brás^a,b,d, Maria Gomez-Lazaro^a,b, Celso A. Reis^a,c,d,f, Inês C. Gonçalves^a,b, Salette Reis^e, M. Cristina L. Martins^a,b,d

^a i3S – Instituto de Investigação e Inovação em Saúde, Universidade do Porto, Portugal

^b INEB – Instituto de Engenharia Biomédica, Universidade do Porto, Portugal