A glicosilação do CD44 na regulação da sua função no cancro gástrico

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A glicosilação do CD44 na regulação da sua função no cancro gástrico

Friday, 16.08.2019

Os glicanos são estruturas polissacarídeas ligadas a proteínas ou lípidos que modificam as propriedades bioquímicas destas macromoléculas a nível estrutural e funcional. Em diversas patologias, perturbações nas vias de biosíntese da glicosilação podem levar à expressão de glicanos aberrantes, alterando funções de diversas proteínas. No cancro, estas estruturas podem conferir fenótipos agressivos como, por exemplo, invasão e migração. Este estudo, desenvolvido no I3S/IPATIMUP e publicado na FEBS Letters, analisou como as alterações na via biossintética dos glicanos afeta em específico a proteína CD44, usando uma variedade de modelos celulares geneticamente modificados para expressar glicanos aberrantes expressos pelas células tumorais. Os resultados demonstraram que os glicanos desempenham papeis muito importantes para a CD44 a nível estrutural, alterando o seu peso molecular e o seu reconhecimento por anticorpos, assim como a nível funcional, modulando as suas funções oncogénicas.

 

Autores e Afiliações:

Mereiter S1,2, Martins ÁM1,2, Gomes C1,2, Balmaña M1,2, Macedo JA1,2, Polom K3,4, Roviello F4, Magalhães A1,2, Reis CA1,2,5,6.
  • 1 i3S - Instituto de Investigação e Inovação em Saúde, Universidade do Porto, Portugal.
  • 2 IPATIMUP - Institute of Molecular Pathology and Immunology, University of Porto, Portugal.
  • 3 Department of Surgical Oncology, Medical University of Gdansk, Poland.
  • 4 General Surgery and Surgical Oncology Department, University of Siena, Italy.
  • 5 Faculty of Medicine, University of Porto, Portugal.
  • 6 Instituto de Ciências Biomédicas Abel Salazar, University of Porto, Portugal.

 

Abstract:

CD44 isoforms are often upregulated in gastric cancer and have been associated with increased metastatic potential and poor survival. To evaluate the functional impact of O-glycan truncation on CD44 we have analysed glycoengineered cancer cell models displaying shortened O-glycans. Here, we demonstrate that induction of aberrant O-glycan termination through various molecular mechanisms affects CD44 molecular features. We show that CD44 is a major carrier of truncated O-glycans and that this truncation is accompanied by an increased hyaluronan binding capacity and affects extracellular shedding. In addition, short O-glycans promoted the colocalization of CD44v6 with the receptor tyrosine kinase RON and concomitantly increased activation. Our in vitro findings were validated in gastric cancer clinical samples.

 

Revista: FEBS Letters

 

Linkhttps://febs.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/1873-3468.13432