Vanessa Lopes-Rodrigues

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Identification of the metabolic alterations associated with the multidrug resistant phenotype
in cancer and their intercellular transfer mediated by extracellular vesicles

Cancer multidrug resistance (MDR) is a major cause of therapeutic failure in cancer. MDR is mainly due to the overexpression of drug efflux pumps, such as P-glycoprotein (P-gp). Besides overexpression of drug efflux pumps, other molecular mechanisms are involved in the MDR phenotype, including metabolic alterations. Indeed, recent studies showed that it is possible to revert the MDR phenotype by inhibition of glycolysis with specific modulators.

Alterações metabólicas associadas com o fenótipo de resistência a múltiplos fármacos em cancro e a sua transferência intercelular mediada por vesículas extracelulares

A resistência a múltiplos fármacos (RMF) é uma das maiores causas de falha terapêutica no tratamento do cancro. A RMF é devida sobretudo à sobre-expressão de bombas de efluxo de fármacos, tais como a glicoproteína P (P-gp). Para além da sobre-expressão de bombas de efluxo, existem outros mecanismos moleculares envolvidos no fenótipo de RMF, tais como alterações metabólicas. De facto, estudos recentes mostraram que é possível reverter o fenótipo de RMF por inibição da glicólise com moduladores específicos.

Multidrug resistant tumour cells shed more microvesicle-like EVs and less exosomes than their drug-sensitive counterpart cells

Extracellular vesicles (EVs) are released from all cells, being not only relevant for physiological processes but also for pathological processes such as cancer. Different types of EVs, including exosomes and microvesicles, have different intracellular origin and biogenesis (exosomes have endosomal origin and smaller sizes while microvesicles have a plasma membrane origin and bigger sizes). EVs may carry different types of molecules from the donor cells, such as proteins and microRNAs.

As células tumorais resistentes a múltiplos fármacos libertam mais microvesículas do que exosomas quando comparadas com as correspondentes células tumorais sensíveis

As vesículas extracelulares (VEs) são libertadas por todo o tipo de células, sendo relevantes não só em processos fisiológicos, mas também em processos patológicos, como o cancro. Diferentes tipos de VEs, incluindo exosomas e microvesículas, têm diferentes biogéneses e origens intracelulares (exosomas têm uma origem endossomal e tamanhos mais pequenos enquanto que as microvesículas têm origem na membrana plasmática e são maiores). As VEs podem transportar no seu interior diferentes moléculas das células dadoras, tais como proteínas e microRNAs.