MCT1

Authors and Affiliations:

Vera Miranda-Gonçalves^1,2, Sara Granja^1,2, Olga Martinho^1,2,3, Mrinalini Honavar⁴,Marta Pojo^1,2, Bruno M. Costa^1,2, Manuel M. Pires⁵, Célia Pinheiro⁶, Michelle Cordeiro⁷, Gil Bebiano⁷, Paulo Costa⁸, Rui M. Reis^1,2,3, Fátima Baltazar^1,2

¹Life and Health Sciences Research Institute (ICVS), School of Health Sciences, University of Minho, Braga, Portugal

O glioblastoma é um tipo de tumor cerebral com uma elevada taxa de mortalidade, apresentando um mau prognóstico. Deste modo, é necessário um conhecimento mais aprofundado destes tumores no sentido da descoberta de novas e mais eficazes abordagens terapêuticas.

A reprogramação metabólica descrita em muitas células tumorais, é uma característica presente neste tipo de tumores, onde se verifica um aumento do consumo de glucose e produção de ácido lático, associado este último a uma regulação da expressão do seu transporte, através dos transportadores de monocarboxilatos (MCTs).

Our study reinforces the role of the microenvironment in the metabolic adaptation of cancer cells, showing that cells that retain metabolic features of their normal counterparts are positively selected by the organ’s microenvironment. In uterine cervix cancer, monocarboxylates transporter 1 (MCT1) was shown to be a key element in squamous cell carcinoma (the prevalent histological type) development. The expression of MCT1 enables cancer cells to consume lactic acid present in cervico-vaginal microenvironment. We believe MCT1 is a suitable therapeutic target in uterine cervix cancer.

O nosso estudo reforça a importância do microambiente dos órgãos na adaptação metabólica dos tumores. Demostramos que células cancerígenas que retêm características das suas correspondentes normais têm maior capacidade de sobrevivência, sendo positivamente selecionadas pelo microambiente do órgão onde se desenvolve o tumor. No contexto do carcinoma do colo do útero, demonstrámos que o transportador de monocarboxilados 1 (MCT1) desempenha um papel determinante na adaptação metabólica do carcinoma pavimentocelular (tipo histológico mais frequente).

Little is known about the metabolic adaptations that alter the tumour microenvironment and thus contribute to chemoresistance in urothelial bladder cancer (UBC). Here we describe that CD147 and MCT1 overexpression associates with UBC aggressiveness. Moreover, platinum-treated patients with MCT1 and CD147 positive tumours have worse prognosis. CD147 depletion reduces MCTs expression and improves cisplatin response in UBC cells. Our results provide novel insights for the involvement of CD147 and MCTs in UBC progression and chemoresistance.