KRAS

It was published an updated critical literature review on human and yeast RAS pathways, specifically highlighting the similarities and differences between them. Moreover, it was also adressed the contribution of studying yeast RAS pathways for the understanding of human RAS and how this model organism can contribute to unveil the roles of RAS oncoproteins in the regulation of mechanisms important in the tumorigenic process, like autophagy.

Authors and affiliations:

This review covers the findings related to alterations in the tumor microenvironment induced by KRAS activation in cancer cells, bringing to attention new mechanisms of KRAS-induced tumor progression which may have a great impact on the design of new therapies that target cancer cells by abrogating their interaction with the tumor microenvironment.

Authors and Affiliations:

Este trabalho faz uma revisão da literatura dos aspetos relacionados com as alterações no microambiente tumoral induzidas pela ativação do KRAS nas células tumorais. Destacam-se novos mecanismos de progressão tumoral induzida pelo KRAS que podem ter um grande impacto no desenvolvimento de novas terapias que tenham como alvo a eliminação das células tumorais interferindo com as suas interações com o microambiente tumoral.

Autores e Afiliações:

Exosomes can be used as vehicles to deliver therapeutic siRNAs, which specifically target the mutant form of KRAS, to the pancreas inhibiting the action of this oncogene. About 70% of patients with pancreatic cancer harbour mutations in the gene KRAS. Exosomes carrying siRNA contain at their surface the CD47 protein, the "don't eat me" signal that allows the exosomes to bypass the clearance by the immune system.

Foi demonstrada a possibilidade de utilizar exossomas como um veículo para entregar no pâncreas uma terapia que inibe a proteína mutante KRAS. Cerca de 70% dos pacientes com cancro no pâncreas têm mutação no gene KRAS, que é muito difícil de desligar, não por falta de ferramentas para o fazer, mas devido à localização anatómica deste órgão, não sendo fácil encontrar uma terapia que chegue efectivamente ao local. Exossomas modificados com siRNA no seu interior contêm à superfície uma proteína que consegue torná-los “invisíveis” ao sistema imunitário, a proteína CD47.

O recente interesse para modular a autofagia na terapêutica do cancro tem sido dificultado pelo papel duplo deste processo catabólico no cancro, destacando a necessidade de abordagens personalizadas. Uma vez que as isoformas do RAS têm sido implicadas na regulação da autofagia e a mutação do oncogene KRAS é muito frequente no cancro colorretal (CCR), questionamos se/como os alelos mutados do KRAS regulam a autofagia no CCR e quais as suas implicações.

O recente interesse para modular a autofagia na terapêutica do cancro tem sido dificultado pelo papel duplo deste processo catabólico no cancro, destacando a necessidade de abordagens personalizadas. Uma vez que as isoformas do RAS têm sido implicadas na regulação da autofagia e a mutação do oncogene KRAS é muito frequente no cancro colorretal (CCR), questionamos se/como os alelos mutados do KRAS regulam a autofagia no CCR e quais as suas implicações.