Rui Manuel Reis

Medulloblastoma is a common and aggressive type of brain tumor in children, consisting of four molecular subgroups. Traditional methods of treatment with surgery, radiotherapy and chemotherapy result in an incomplete response with serious side effects. Immunotherapy using the blockade of immune checkpoints such as PD-1, PD-L1 and CTLA4 has increased its prominence in solid tumor therapies. However, its application has been disappointing in brain tumors. Thus, alternative and poorly described immunological checkpoints could be revealed as interesting targets for medulloblastoma therapy.

Meduloblastoma é um tipo comum e agressivo de tumor cerebral em crianças, constituído por quatro subgrupos moleculares. Os métodos tradicionais de tratamento como cirurgia, radioterapia e quimioterapia geralmente resultam numa resposta incompleta e com efeitos colaterais graves. A imunoterapia usando o bloqueio checkpoints imunológicos como PD-1, PD-L1 e CTLA4 tem aumentado o seu relevo nas abordagens terapêuticas de tumores sólidos. No entanto, a sua aplicação, tem sido decepcionante em tumores cerebrais.

Since 2018, the Barretos Cancer Hospital, Barretos, SP, Brazil, has carried out molecular tests to subclassify a brain tumor called medulloblastoma that occurs most often in children, but can also occur in adults. This classification is important to direct more appropriate treatments. The method used to classify pediatric brain tumors involves the use of a state-of-the-art digital technology called NanoString that can detect and quantify hundreds of "RNA" molecules simultaneously and identify exactly which subtype of medulloblastoma.

Desde 2018, o Hospital de Câncer de Barretos - Hospital de Amor, realiza testes moleculares para subclassificar um tumor cerebral chamado meduloblastoma que ocorre com maior frequência em crianças, mas também pode ocorrer em adultos. Essa classificação é importante para direcionar tratamentos mais adequados.

The epidermal growth factor receptor (EGFR) is a protein leads to the activation of intracellular pathways that act directly on cell function, changes and survival. Cetuximab (CTX) is an anti-EGFR monoclonal antibody approved for the treatment of patients with head and neck squamous cell carcinoma (HNC) and metastatic colorectal cancer (mCRC). The response of patients with mCRC to cetuximab has already been associated with wild-type KRAS, NRAS and BRAF.

O receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) é uma proteína cuja ativação leva à sinalização de vias intracelulares que atuam diretamente na proliferação, migração e sobrevivência celular. O cetuximabe (CTX) é um anticorpo monoclonal anti-EGFR aprovado para o tratamento de pacientes com carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço (CECP) e cancro colorectal metastático (mCRC). A resposta de pacientes com mCRC ao cetuximabe já foi associada a forma selvagem de KRAS, NRAS e BRAF.

Cetuximab is the only anti-EGFR treatment approved for the treatment of head and neck tumors, however, an insufficient response rates have been reported in HNSCC patients. For this reason, in last years, a new class of anti-EGFR (afatinib and allitinib) with covalent and irreversible action to others members of EGFR family were designed.  In our study, we demonstrated the higher efficiency of these irreversible inhibitors when compared to cetuximab. In addition, we found a persistent AKT phosphorylation in resistant cell lines treated with anti-EGFR inhibitors.

O cetuximab é único tratamento anti-EGFR aprovado para o tratamento dos tumores de cabeça e pescoço, porém têm apresentado insuficientes taxas de respostas devido aos mecanismos de resistência. Diante disso, novas abordagem terapêuticas emergiram neste cenário, sendo representada pelos inibidores de EGFR, afatinib e allitinib, que possuem uma ligação covalente e irreversível ao EGFR e outros membros desta família. Em nosso estudo demonstramos a maior eficiência destes inibidores irreversíveis, comparados ao cetuximab.

Gliomas are the most common and malignant brain tumors.. Due to their high infiltrative and invasive capacity into adjacent tissues, these tumors are extremely difficult to be completely resected during surgery, leading to tumor recurrence, and ultimately patient death. Therefore, the knowledge of the molecular mechanisms associated with cancer invasion process is crucial to prevent this phenomena, thus increasing the survival of gliomas patients. ,

Os gliomas são os tumores cerebrais mais comuns e malignos. Uma vez que estes tumores são altamente infiltrativos e invasivos, são extremamente difíceis de serem completamente removidos cirurgicamente, levando à sua recidiva e consequentemente morte do doente. Assim, o conhecimento dos mecanismos moleculares associados com o processo celular de invasão tumoral é fundamental para prevenir estes fenómenos e assim melhorar a sobrevida de doentes diagnosticados com gliomas.