anticancer activity

Authors and affiliations:
Artur Silva - Departamento de Química, Universidade de Aveiro; David Pereira - Faculdade de Farmácia, Universidade do Porto; Patrícia Valentão - Faculdade de Farmácia, Universidade do Porto; Paula Andrade - Faculdade de Farmácia, Universidade do Porto

Abstract:

Authors and Affiliations:

Ana Cláudia Santos^1,2§*, Irina Pereira^1,2§, Mariana Magalhães^1,2, Miguel Pereira-Silva¹, Mariana Caldas^1, Laura Ferreira¹, Ana Figueiras^1,2, António J. Ribeiro^1,3, Francisco Veiga^1,2

¹ Departamento de Tecnologia Farmacêutica da Faculdade de Farmácia da Universidade de Coimbra, Azinhaga Sta. Comba, 3000-548 Coimbra, Portugal

O resveratrol (RSV) é um polifenol dotado de potenciais efeitos terapêuticos em doenças crónicas, particularmente no cancro, a segunda principal causa de morte mundial do século vinte e um. A aplicação da nanotecnologia para efeitos de administração de medicamentos permite superar as restrições associadas aos tratamentos anticancerígenos convencionais, particularmente em relação à quimioterapia, permitindo reduzir efeitos adversos, eliminando riscos e ultrapassando os fenómenos de multirresistência aos fármacos.

Nucleolin arises as a relevant target for cancer therapy, as it is overexpressed at the surface of cancer and angiogenic endothelial cells thus enabling a dual cellular targeting strategy. Immunotherapeutic strategies, albeit of proven therapeutic relevance, have been scarcely explored against this target. Therefore, this work aimed at engineering an anti-nucleolin VHH-based antibody capable of triggering anticancer immune responses. Herein, anti-nucleolin VHHs have been generated upon grafting F3 peptide-derived nucleolin-binding sequences onto a VHH CDR1 or CDR3.

This work reports the identification of the first small-molecule selective activator of PKCdelta with promising application in colon cancer therapy.