Céline Pinheiro

In the context of the metabolic reprogramming of tumor cells, in which an increase in glucose consumption and lactate production is observed, several proteins have its expression increased, including glucose transporters such as GLUT1 and lactate transporters, known as monocarboxylate transporters (MCTs).

No contexto da reprogramação metabólica das células tumorais, na qual se observa um aumento no consumo de glicose e aumento na produção de lactato, várias proteínas apresentam a sua expressão aumentada, incluindo os transportadores de glicose como o GLUT1 e os transportadores de lactato, denominados por transportadores de monocarboxilatos (MCTs). A exploração desta reprogramação metabólica como potencial alvo terapêutico tem sido apontada como uma promissora estratégia para o tratamento de vários tipos tumorais, incluindo os melanomas.

Most tumors show an increase in glucose consumption, which is metabolized resulting in lactic acid production. Consequently, the lactate formed is transported out of the tumor cells by a protein complex formed by monocarboxylate transporters (MCT) and CD147. The hyperglicolytic phenotype is characterized by the expression of the glucose transporter GLUT1, the pH regulator CAIX and lactate transporters (MCT1 and MCT4), and is associated with tumor progression and aggressiveness.

A maioria dos tumores apresenta um aumento no consumo de glucose, a qual é metabolizada resultando na produção de ácido láctico. Consequentemente, o ácido láctico formado é transportado para fora das células tumorais por um complexo de moléculas formado pelos transportadores de monocarboxilatos (MCTs) e a CD147. O fenótipo hiperglicolítico caracteriza-se pela expressão do transportador de glucose GLUT1, do regulador de pH CAIX e de transportadores de lactato (MCT1 e MCT4), e está relacionado com a progressão e agressividade tumoral.

Production of lactate is one of the main features of tumours, promoting acidification of tumour microenvironment and consequently increases tumoral growth. In this way, several studies of our group have reported the inhibition of lactate transporters (MCTs) which promotes the inhibition of lactate transport to cell outside, inducing cell death. Thus, in this study MCT1 and MCT4 gene was silenced in human breast cancer cells, which induced a decrease in cell proliferation, migration and invasion.

Uma das principais características dos tumores é a produção de lactato levando à acidificação do microambiente tumoral para favorecer o crescimento destas células. Deste modo vários estudos do grupo têm incidido na inibição dos transportadores de lactato (MCTs) impedindo que o lactato seja conduzido para o exterior da célula, acabando por levar à sua morte. Assim, neste estudo foi feito o silenciamento do gene do MCT1 e MCT4 em células humanas de cancro da mama, o qual levou à diminuição da proliferação celular, migração e invasão.

Soft tissue sarcomas (STS) are a group of neoplasms, which, despite current therapeutic advances, still confer a poor outcome to half of the patients. In the present study, the expression and clinical-pathological significance of monocarboxylate transporters (MCTs), important proteins involved in cancer cells’ metabolic reprogramming, was evaluated in a series of 86 STS. Importantly, an association between MCT expression and poor prognostic variables was observed. Additionally, nuclear expression of MCT1 is described for the first time, being associated with good prognostic variables.

Os sarcomas de tecidos moles (STS) são um grupo de tumores, que, apesar dos avanços terapêuticos atuais, ainda estão associados a um mau prognóstico em metade dos pacientes. No presente estudo, a expressão e significado clinico-patológico dos transportadores de monocarboxilatos (MCTs), importantes proteínas envolvidas na reprogramação metabólica das células tumorais, foram avaliados numa série de 86 STS.

Authors and Affiliations:

Filipa Morais-Santos^1,2, Vera Miranda-Gonçalves^1,2, Sílvia Pinheiro^1,2, André F Vieira³, Joana Paredes³, Fernando C Schmitt^3,4,5,6, Fátima Baltazar^1,2,* and Céline Pinheiro^1,2,7,*

¹ School of Health Sciences, Life and Health Sciences Research Institute (ICVS), University of Minho, Campus of Gualtar, Braga, Portugal

² ICVS/3B’s – PT Government Associate Laboratory, Braga, Guimarães, Portugal