Associação Portuguesa de Investigação em Cancro
A reprogramação metabólica de tumores adrenais está associada ao prognóstico dos pacientes
A reprogramação metabólica de tumores adrenais está associada ao prognóstico dos pacientes
A maioria dos tumores apresenta um aumento no consumo de glucose, a qual é metabolizada resultando na produção de ácido láctico. Consequentemente, o ácido láctico formado é transportado para fora das células tumorais por um complexo de moléculas formado pelos transportadores de monocarboxilatos (MCTs) e a CD147. O fenótipo hiperglicolítico caracteriza-se pela expressão do transportador de glucose GLUT1, do regulador de pH CAIX e de transportadores de lactato (MCT1 e MCT4), e está relacionado com a progressão e agressividade tumoral. Neste trabalho, avaliámos a expressão das diferentes proteínas acima mencionadas em amostras de neoplasias adrenocortical, bem como a respetiva associação com os dados clinico-patológicos. Verificámos que a expressão na membrana plasmática das proteínas relacionadas com o fenótipo glicolítico como o GLUT1, o MCT1 e a CAIX estão altamente expressas nos tumores mais agressivos e a sua expressão está relacionada com um pior prognóstico destes pacientes, enquanto que a expressão citoplasmática da CD147 e da CAIX está relacionada com parâmetros que favorecem um bom prognóstico. Os resultados obtidos neste trabalho mostram que a reprogramação metabólica dos tumores adrenocorticais que favoreça um fenótipo hiperglicolítico está relacionada com um mau prognóstico destes pacientes.
Autores e afiliações:
Céline Pinheiro 1,2,3,4,*, Sara Granja 1,2,*, Adhemar Longatto-Filho 1,2,4,5, André M. Faria 6, Maria C. B. V. Fragoso 6,7, Silvana M. Lovisolo 8, Antonio M. Lerário 7, Madson Q. Almeida 6,7, Fátima Baltazar 1,2,*, Maria C. N. Zerbini 9,*
1.Life and Health Sciences Research Institute (ICVS), School of Health Sciences, University of Minho, Braga, Portugal
2.ICVS/3B's-PT Government Associate Laboratory, Braga/Guimarães, Portugal
3.Barretos School of Health Sciences Dr. Paulo Prata – FACISB, Barretos, Sao Paulo, Brazil
4.Molecular Oncology Research Center, Barretos Cancer Hospital, Barretos, Sao Paulo, Brazil
5.Laboratory of Medical Investigation (LIM-14), Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, São Paulo, Brazil
6.Unidade de Suprarrenal, Disciplina de Endocrinologia e Metabologia, Laboratório de Hormônios e Genética Molecular LIM42, Hospital das Clínicas, Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, São Paulo, Brazil
7.Instituto do Câncer do Estado de São Paulo - ICESP, Hospital das Clínicas, Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, São Paulo, Brazil
8.Hospital Universitário, Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, São Paulo, Brazil
9.Departamento de Patologia, Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, São Paulo, Brazil
*These authors have contributed equally to this work
Abstract:
Adrenocortical carcinomas (ACCs) are complex neoplasias that may present unexpected clinical behavior, being imperative to identify new biological markers that can predict patient prognosis and provide new therapeutic options. The main aim of the present study was to evaluate the prognostic value of metabolism-related key proteins in adrenocortical carcinoma. The immunohistochemical expression of MCT1, MCT2, MCT4, CD147, CD44, GLUT1 and CAIX was evaluated in a series of 154 adult patients with adrenocortical neoplasia and associated with patients’ clinicopathological parameters. A significant increase in was found for membranous expression of MCT4, GLUT1 and CAIX in carcinomas, when compared to adenomas. Importantly MCT1, GLUT1 and CAIX expressions were significantly associated with poor prognostic variables, including high nuclear grade, high mitotic index, advanced tumor staging, presence of metastasis, as well as shorter overall and disease free survival. In opposition, MCT2 membranous expression was associated with favorable prognostic parameters. Importantly, cytoplasmic expression of CD147 was identified as an independent predictor of longer overall survival and cytoplasmic expression of CAIX as an independent predictor of longer disease-free survival. We provide evidence for a metabolic reprogramming in adrenocortical malignant tumors towards the hyperglycolytic and acid-resistant phenotype, which was associated with poor prognosis.
Revista:Oncotarget
