Associação Portuguesa de Investigação em Cancro
A proteína STEAP1 é sobre-expressa no cancro da próstata e em neoplasia intraepitelial prostática e está positivamente associada com a escala de Gleason
A proteína STEAP1 é sobre-expressa no cancro da próstata e em neoplasia intraepitelial prostática e está positivamente associada com a escala de Gleason
A «six transmembrane epithelial antigen of the prostate 1» (STEAP1) é uma proteína transmembranar localizada nas junções celulares, sendo sobre-expressa em diversos tipos de cancro, nomeadamente no cancro da próstata. Embora diversos estudos apontem a STEAP1 como um biomarcador, o seu significado clínico e sobre-expressão continua pouco compreendido. Deste modo, o objetivo deste trabalho foi analisar a associação entre a expressão da STEAP1 com o diagnóstico histológico e dados clínicos dos pacientes.
Foram analisados 63 pacientes com adenocarcinoma da próstata, incluindo tecido adjacente não-neoplásico (n=41), 7 casos de neoplasia intraepitelial prostática (NIP) e 41 casos de pacientes com hiperplasia prostática benigna (HPB). A expressão da STEAP1 foi avaliada por imunohistoquímica, utilizando-se uma escala semi-quantitativa baseada na intensidade e percentagem de células marcadas.
A sobre-expressão da STEAP1 foi encontrada na membrana plasmática e citoplasma de células tumorais e em lesões NIP quando comparado com o tecido adjacente não-neoplásico ou HPB. Para além disso, foi encontrado uma associação positiva com a escala de Gleason, mas não com outras variáveis clínicas, como por exemplo, idade, níveis de PSA, estadio patológico e metástases. Relativamente à sua utilização como biomarcador, revelou-se altamente específica para distinguir lesões malignas de HPB. Por outro lado, existe uma reduzida especificidade para distinguir lesões NIP de cancro da próstata.
Deste trabalho pode-se concluir que a STEAP1 é sobre-expressa em casos de cancro da próstata e em lesões NIP, e a sua expressão está positivamente associada com o Gleason. Estes resultados sugerem que a STEAP1 poderá estar envolvida na iniciação e progressão do cancro da próstata, e que a elevada especificidade e sensibilidade para a deteção de lesões malignas poderá vir a ter uma utilidade clínica no diagnóstico precoce da doença.
Autores e afiliações:
Inês M Gomes1, Patrícia Arinto2, Carlos Lopes2,3, Cecília R Santos1, Cláudio J Maia1
1- CICS-UBI- Health Sciences Research Centre, University of Beira Interior, Av. Infante D. Henrique, 6200-506 Covilhã, Portugal
2- Institute of Biomedical Sciences Abel Salazar, University of Porto, Portugal
3- Department of Pathology, Centro Hospitalar do Porto, Porto, Portugal
a- Ambos os autores contribuíram de igual forma para o trabalho
Abstract:
Background. STEAP1 is a transmembrane protein of epithelial cells, mostly located at cell-cell junctions, which is over-expressed on several types of tumors, particularly prostate cancer. Several studies have pointed STEAP1 as a biomarker, but the clinical significance of its over-expression is not fully understood. Therefore, we aimed to establish a relationship between STEAP1 immunoreactivity, and histologic diagnosis or clinical data of patients.
Materials and Methods. Human tissue microarrays were constructed from tissue biopsies of prostate adenocarcinoma (n=63), including non-neoplastic adjacent tissue (n=41), prostatic intraepithelial neoplasia (PIN) lesions (n=7), and 41 prostate samples from patients diagnosed with benign prostatic hyperplasia (BPH). The histologic features of tumor specimens were classified and clinical and pathological data were retrieved. STEAP1 expression was evaluated by immunohistochemical analysis, and semiquatitative quantification was performed using a grade score system based on the intensity and percentage of stained cells.
Results. Over-expression of STEAP1 protein was found in both plasma membrane and cytoplasm of prostate cancer and PIN lesions when compared to non-neoplastic adjacent tissue and BPH samples. Furthermore, its expression associates positively with higher Gleason scores, but not with other clinical data, such as age, PSA levels, pathological stage and metastasis. Regarding its role as a biomarker, STEAP1 is highly liable for distinguishing malignant prostate stages from BPH. On the other hand, it lacks specificity to distinguish PIN lesions from prostate cancer.
Conclusions. STEAP1 is consistently over-expressed in malignant prostate tissue, namely adenocarcinoma and PIN lesions. Its over-expression in PIN lesions and positive association with higher Gleason scores suggests that STEAP1 could be involved on tumor initiation and progression. The high sensitivity and specificity for detection of malignant lesions suggests that STEAP1 may be of clinical usefulness on early disease diagnosis.
Revista:
Urologic Oncology: Seminars and Original Investigations
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