Associação Portuguesa de Investigação em Cancro
Os peroxissomas estão envolvidos na transformação maligna no cancro da próstata
Os peroxissomas estão envolvidos na transformação maligna no cancro da próstata
O transportador de monocarboxilatos 2 (MCT2) está sobre-expresso na glândula da próstata maligna, sendo apontado como um biomarcador putativo no cancro da próstata. Neste estudo, foi demonstrado que o MCT2 se localiza principalmente nos peroxissomas das células de cancro da próstata, tirando partido da maquinaria de transporte peroxisomal. Para além disso, foi também demonstrado que o aumento da expressão do MCT2, das células não-malignas para as malignas, está diretamente correlacionado com sua localização peroxisomal e que a presença do MCT2 nos peroxissomas está relacionada com um aumento dos níveis da β-oxidação, podendo ser crucial para a transformação maligna. Os nossos resultados apresentam novas evidências que podem contribuir não só para o estudo dos mecanismos de desenvolvimento do cancro da próstata, mas também na identificação de novos alvos terapêuticos.
Autores e afiliações:
Isabel Valença a, #, Nelma Pértega-Gomes b, c, #, José Rámon Vizcaino d, Rui M. Henrique e, f, g,
Carlos Lopes d, Fátima Baltazar b, c, §, Daniela Ribeiro a, §.
a Centre for Cell Biology and Department of Biology, University of Aveiro, Aveiro, Portugal
b Life and Health Sciences Research Institute (ICVS), School of Health Sciences, University of Minho, Braga, Portugal
c ICVS/3B’s - PT Government Associate Laboratory, Braga/Guimar~aes, Portugal
d Department of Pathology, Centro Hospitalar do Porto, Porto, Portugal
e Cancer Epigenetics Group-Research Centre, Portuguese Oncology Institute, Porto, Portugal
f Department of Pathology and Molecular Immunology, Institute of Biomedical Sciences, University of Porto, Porto, Portugal
g Department of Pathology, Portuguese Oncology Institute, Porto, Portugal
#,§Equal contribution
Abstract:
Previous studies on monocarboxylate transporters expression in prostate cancer (PCa) have shown that monocarboxylate transporter 2 (MCT2) was clearly overexpressed in prostate malignant glands, pointing it out as a putative biomarker for PCa. However, its localization and possible role in PCa cells remained unclear. In this study, we demonstrate that MCT2 localizes mainly at peroxisomes in PCa cells and is able to take advantage of the peroxisomal transport machinery by interacting with Pex19. We have also shown an increase in MCT2 expression from non-malignant to malignant cells that was directly correlated with its peroxisomal localization. Upon analysis of the expression of several peroxisomal β-oxidation proteins in PIN lesions and PCa cells from a large variety of human prostate samples, we suggest that MCT2 presence at peroxisomes is related to an increase in β -oxidation levels which may be crucial for malignant transformation. Our results present novel evidence that may not only contribute to the study of PCa development mechanisms but also pinpoint novel targets for cancer therapy.
Revista: Journal of Cellular and Molecular Medicine
