Observing Cancer: The example of Thyroid Cancer

Um dos grandes desafios da biologia molecular moderna consiste na transformação de toda a informação genética obtida em procedimentos que possam ser implementados sob a forma de métodos rápidos, fiáveis e de baixo custo, no sentido de se alcançar o tratamento da doença. Um dos maiores impactos destes métodos e procedimentos passam por aumentar o conhecimento e compreensão da biologia humana conduzindo ao reconhecimento de fatores moleculares importantes para a etiologia da doença. A consequência imediata desse conhecimento aumenta a possibilidade de diagnóstico da doença e a identificação de indivíduos pré-sintomáticos de entre aqueles que apresentam maior suscetibilidade para a doença, o que promoverá a capacidade de prognóstico da doença e o desenvolvimento de estratégias terapêuticas mais eficientes. Aqui é dado o exemplo do cancro da tiróide, a patologia endócrina mais frequente, sendo fatal para apenas 5 a 10% de todos os casos de cancro da tiróide. A exposição à radiação é principal causa reconhecida da cancerigénese da tiróide em humanos, especialmente quando a exposição ocorre em idade jovem. Contudo, indivíduos não sujeitos a exposição prévia à radiação ionizante podem também desenvolver cancro da tiróide, o que sugere a existência de outros fatores de risco associados com a etiologia dos tumores de tiróide esporádicos.

Autores e afiliações:
Luís S. Santos1,2*, Bruno C. Gomes1*, Rita Gouveia1, Susana N. Silva1, Ana P. Azevedo1,3, Vanessa Camacho1, Isabel Manita4, Octávia M. Gil1,5, Teresa C. Ferreira6, Edward Limbert6, José Rueff1 and Jorge F. Gaspar1.

1.Depts. of Genetics and Biochemistry, Faculty of Medical Sciences, Universidade Nova de Lisboa (UNL), Lisboa, Portugal;

2.Health Sciences Institute, Universidade Católica Portuguesa (UCP), Viseu, Portugal;

3.Department of Clinical Pathology, Hospital de S. Francisco Xavier, Lisboa, Portugal;

4.Unit of Endocrinology, Hospital Garcia de Orta, Almada, Portugal;

5.Radiological Protection and Nuclear Safety Unit – Technological and Nuclear Campus, Instituto Superior Técnico, Universidade Técnica de Lisboa (UTL), Loures, Portugal;

6.Dept. Nuclear Medicine, Instituto Português de Oncologia de Lisboa, Lisboa, Portugal.

* Both authors contributed equally

Abstract:
Well-differentiated thyroid cancer (DTC) is the commonest form of thyroid cancer but, except for radiation exposure, etiology remains largely unknown. Several single nucleotide polymorphisms (SNPs) were already implicated in DTC risk. Nucleotide excision repair (NER) polymorphisms, despite having been associated with cancer risk at other locations, received little attention in the context of thyroid carcinogenesis. In order to evaluate the role of NER pathway SNPs on DTC susceptibility, we performed a case-control study in 106 Caucasian Portuguese DTC patients and 212 matched controls. rs2230641 (CCNH), rs2972388 (CDK7), rs1805329 (RAD23B), rs3212986 (ERCC1), rs1800067 (ERCC4), rs17655, rs2227869 (ERCC5), rs4253211 and rs2228529 (ERCC6) were genotyped using TaqMan® methodology, while conventional PCR-RFLP was employed for rs2228000 and rs2228001 (XPC). When considering all DTC cases, only rs2230641 (CCNH) was associated with DTC risk: a consistent increase in overall DTC risk was observed for both for the heterozygous genotype [OR=1.89; 95%CI=1.14-3.14] and for variant allele carriers [OR=1.79; 95%CI=1.09-2.93]. Histological stratification analysis confirmed an identical effect on follicular TC [OR=2.72; 95%CI=1.19-6.22, for heterozygous; OR=2.44; 95%CI=1.07-5.55, for variant allele carriers]. Considering papillary TC, the rs2228001 (XPC) variant genotype was associated with increased risk [OR=2.33; 95%CI=1.05-5.16], while a protective effect was observed for rs2227869 (ERCC5) [OR=0.26; 95%CI=0.08-0.90, for heterozygous; OR=0.25; 95%CI=0.07-0.86, for variant allele carriers]. No further significant results were observed. Our results suggest that NER polymorphisms such as rs2230641 (CCNH) and, possibly, rs2227869 (ERCC5) and rs2228001 (XPC), might influence DTC susceptibility. However, larger studies are required to confirm these results.

Revista:
Oncology Reports

Link:
http://www.spandidos-publications.com/or/30/5/2458