Estratégias de sobrevivência comuns às células germinativas e neoplásicas: o caso do sistema SCF/c-KIT

O recetor tirosina cinase, c-KIT, e o seu ligando, stem cell factor (SCF), constituem um importante sistema no controlo da sobrevivência e proliferação celular. Um artigo de revisão elaborado pelos alunos de mestrado Henrique Cardoso e Marília Figueira, sob supervisão da Professora Sílvia Socorro, que foi publicado recentemente na revista Molecular Reproduction and Development, discutiu a função do SCF e do c-KIT na espermatogénese e no cancro, realçando as semelhanças entre as células germinativas e as células cancerígenas. O sistema SCF/c-KIT está presente nas diferentes fases da espermatogénese e a sua expressão desregulada tem vindo a ser associada à infertilidade masculina. Uma sobre-expressão do c-KIT e/ou mutações associadas ao ganho-de-função do recetor têm vindo a ser fortemente associadas ao aparecimento do cancro do testículo e da próstata. Deste modo, nos últimos anos, as terapias que têm como alvo molecular o c-KIT têm vindo a ganhar importância no tratamento das doenças do trato reprodutivo masculino.

Autores e Afiliações:

Henrique J. Cardoso, Marília I. Figueira, Sara Correia, Cátia V. Vaz and Sílvia Socorro

CICS-UBI, Health Sciences Research Centre, University of Beira Interior, Covilhã, Portugal

Abstract:

Maintaining the delicate balance between cell survival and death is of the utmost importance for the proper development of germ cells and subsequent fertility. On the other hand, the fine regulation of tissue homeostasis by mechanisms that control cell fate is a factor that can prevent carcinogenesis. c-KIT is a type III receptor tyrosine kinase activated by its ligand, stem cell factor (SCF). c-KIT signaling plays a crucial role in cell fate decisions, specifically controlling cell proliferation, differentiation, survival, and apoptosis. Indeed, deregulating the SCF/c-KIT system by attenuation or overactivation of its signaling strength is linked to male infertility and cancer, and rebalancing its activity via c-KIT inhibitors has proven beneficial in treating human tumors that contain gain-of-function mutations or overexpress c-KIT. This review addresses the roles of SCF and c-KIT in the male reproductive tract, and discusses the potential application of c-KIT target therapies in disorders of the reproductive system

Revista: Molecular Reproduction and Development

Link: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/mrd.22430/abstract