Descoberta das alterações metabólicas associadas à progressão do cancro da bexiga

Um grupo de Investigadores da Faculdade de Ciências da Saúde, Universidade da Beira Interior (FCS-UBI), do Instituto de Ciências Biomédicas Abel Salazar, Universidade do Porto (ICBAS-UP) e da Escola Superior Agrária, Instituto Politécnico de Bragança (IPB) reportaram que a progressão do cancro da bexiga de um estadio menos invasivo para um estadio altamente invasivo é acompanhado por alterações no fenótipo metabólico das células tumorais. Desde há décadas que se reconhece que as células tumorais apresentam particularidades metabólicas muito específicas que estão associadas às características malignas destas células. A investigação efectuada em linhas celulares e liderada pela Prof^a. Doutora. Branca Silva, Professora Associada da UBI, demonstrou que no caso do cancro da bexiga a progressão é marcada por um desvio do consumo de glucose, o substrato referenciado como essencial, para o consumo de piruvato. Sabendo que várias terapias são propostas tendo em conta o fenótipo das células tumorais, esta descoberta pode permitir não só identificar biomarcadores para a progressão do cancro da bexiga, como também desenvolver novas terapias.

Autores e Afiliações:

Vanessa R. Conde1, Pedro F. Oliveira1,2, Ana R. Nunes1, Cátia S. Rocha1, Elsa Ramalhosa3, José A. Pereira3, Marco G. Alves1, Branca M. Silva1

¹- CICS-UBI–Health Sciences Research Centre, University of Beira Interior, Covilhã, Portugal

²- Department of Microscopy, Laboratory of Cell Biology and Unit for Multidisciplinary Research in Biomedicine, Abel Salazar Institute of Biomedical Sciences, University of Porto – UMIB/ICBAS/UP, Portugal

³- Mountain Research Centre (CIMO), School of Agriculture, Polytechnic Institute of Bragança, Portugal

Abstract:

Cancer cells present a particular metabolic behavior. We hypothesized that the progression of bladder cancer could be accompanied by changes in cells glycolytic profile. We studied two human bladder cancer cells, RT4 and TCCSUP, in which the latter represents a more invasive stage. The levels of glucose, pyruvate, alanine and lactate in the extracellular media were measured by Proton Nuclear Magnetic Resonance. The protein expression levels of glucose transporters 1 (GLUT1) and 3 (GLUT3), monocarboxylate transporter 4 (MCT4), phosphofructokinase-1 (PFK1), glutamic-pyruvate transaminase (GPT) and lactate dehydrogenase (LDH) were determined. Our data showed that glucose consumption and GLUT3 levels were similar in both cell lines, but TCCSUP cells displayed lower levels of GLUT1 and PFK expression. An increase in pyruvate consumption, concordant with the higher levels of lactate and alanine production, was also detected in TCCSUP cells. Moreover, TCCSUP cells presented lower protein expression levels of GPT and LDH. These results illustrate that bladder cancer progression is associated with alterations in cells glycolytic profile, namely the switch from glucose to pyruvate consumption in the more aggressive stage. This may be useful to develop new therapies and to identify biomarkers for cancer progression.

Revista: Experimental Cell Research

Link: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S001448271500141X