Caracterização da Regucalcina como um novo alvo na patofisiologia da próstata: uma proteína regulada pelos androgénios envolvida na modulação do ciclo celular e apoptose

Investigadores do Centro de investigação em Ciências da Saúde da Universidade da Beira Interior (CICS-UBI), que previamente haviam descrito que a proteína de ligação ao cálcio, Regucalcina (RGN), apresenta a sua expressão diminuída em casos de cancro da próstata relativamente a tecidos não neoplásticos, desenvolveram agora um estudo acerca do papel desta proteína na modulação da proliferação celular e apoptose em próstata de rato. Neste trabalho, publicado na revista The Prostate, o grupo liderado pela Professora Sílvia Socorro, sugere que a RGN está envolvida na regulação da expressão de proteínas envolvidas nestas duas vias, o que indica o papel da proteína em estudo na manutenção do equilíbrio entre a sobrevivência e morte celular nos tecidos da próstata. Para além disso, este trabalho demonstrou que RGN é um gene regulado pelos androgénios, o que suporta o papel fundamental desta proteína na fisiologia da próstata. A desregulação da expressão da RGN pode assim ser um evento determinante no desenvolvimento e progressão do cancro da próstata.

Autores e Afiliações:

Cátia V. Vaz, Cláudio J. Maia, Ricardo Marques, Inês M. Gomes, Sara Correia, Marco G. Alves, José E. Cavaco, Pedro F. Oliveira and Sílvia Socorro

CICS-UBI, Health Sciences Research Centre, University of Beira Interior, Covilhã, Portugal

Abstract:

BACKGROUND. Regucalcin (RGN) is a calcium (Ca²⁺)-binding protein underexpressed in prostate adenocarcinoma comparatively to non-neoplastic prostate or benign prostate hyperplasia cases. Moreover, RGN expression is negatively associated with the cellular differentiation of prostate adenocarcinoma, suggesting that loss of RGN may be associated with tumor onset and progression. However, the RGN actions over the control of prostate cell growth have not been investigated.

METHODS. Androgens are implicated in the promotion of prostate cell proliferation, thus we studied the in vivo effect of androgens on RGN expression in rat prostate. The role of RGN modulating cell proliferation and apoptotic pathways in rat prostate was investigated using transgenic animals (Tg-RGN) overexpressing the protein.

RESULTS. In vivo stimulation with 5a-dihydrotestosterone (DHT) down-regulated RGN expression in rat prostate. Cell proliferation index and prostate weight were reduced in Tg- RGN, which was concomitant with altered expression of cell-cycle regulators. Tg-RGN presented diminished expression of the oncogene H-ras and increased expression of cell-cycle inhibitor p21. Levels of anti-apoptotic Bcl-2, as well as the Bcl-2/Bax protein ratio were increased in prostates overexpressing RGN. Both caspase-3 expression and enzyme activity were decreased in the prostates of Tg-RGN.

CONCLUSIONS. Overexpression of RGN resulted in inhibition of cell proliferation and apoptotic pathways, which demonstrated its role maintaining prostate growth balance. Thus, deregulation of RGN expression may be an important event favoring the development of prostate cancer. Moreover, the DHT effect down-regulating RGN expression in rat prostate highlighted for the importance of this protein in prostatic physiology.

Revista:

The Prostate

Link:

http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/pros.22835/abstract