Associação Portuguesa de Investigação em Cancro
«Targeting» de receptores de progesterona com esteróides em cancro da mama
«Targeting» de receptores de progesterona com esteróides em cancro da mama
O cancro da mama é o cancro mais comum entre a população feminina (à excepção do cancro da pele) e corresponde à segunda causa de morte oncológica na mulher superado apenas pelo cancro do pulmão. Em Portugal são detectados anualmente cerca de 4500 novos casos estimando-se que 1500 mulheres morrem com esta doença. A detecção do cancro da mama tornou-se já uma prioridade na política da saúde e o seu diagnóstico precoce tem contribuído de algum modo para reduzir a sua incidência e a taxa de mortalidade.
As técnicas de imagiologia têm desempenhado um papel importante no diagnóstico do cancro mas, apesar da evolução das técnicas disponíveis para imagiologia da mama, sistemas de diagnóstico com maior especificidade e sensibilidade são ainda necessários para tumores primários. A tomografia por emissão de positrões (PET) e a tomografia computadorizada por emissão de fotão único (SPECT) constituem alternativas viáveis ao permitirem a detecção in vivo de mecanismos celulares associados ao cancro e complementando a informação anatómica fornecida por outras modalidades de diagnóstico.
A maioria dos tumores malignos da mama expressa receptores hormonais, tais como os receptores de estrogénios (RE) ou de progesterona (RP) em concentrações mais elevadas do que em tecido mamário normal ou em tecidos não-alvo. A importância destes marcadores moleculares com valor preditivo na resposta à terapia e que permitem a caracterização histológica e molecular do cancro da mama é sobejamente reconhecida. Aproximadamente 75% dos cancros da mama são RE ou RP positivos. A hormonoterapia está indicada sempre que há expressão dos RE e contribui para uma redução da taxa de recorrência e de morte. Cancros RE/RP positivos têm taxas de resposta de 60-70% ao tamoxifeno em comparação com taxas inferiores a 10% nos cancros que não expressam estes receptores. Contrariamente aos RE, durante a terapia hormonal, os RP não estão saturados podendo mesmo os seus níveis ser mais elevados pelo que a sua avaliação, em simultâneo com a dos RE, pode contribuir para um diagnóstico clínico mais exacto.
Esteróides com afinidade e selectividade para estes receptores nucleares quando marcados com um radionuclideo apropriado (eg. 123I/18F/11C) podem ter um papel importante no diagnóstico do cancro e na monitorização da resposta à terapia auxiliando na selecção de um regime terapêutico personalizado para cada doente através da detecção não-invasiva da inibição/ocupação do receptor.
Este artigo apresenta uma revisão da panorâmica actual sobre o papel dos esteroides marcados na validação do valor predictivo do RP na resposta à terapia do cancro da mama.
Autores e Afiliações:
Susana Cunha1, Lurdes Gano1, Goreti Ribeiro Morais1, Thies Thiemann2 and Maria Cristina Oliveira1*
1 Unidade de Ciências Químicas e Radiofarmacêuticas, Campus Tecnológico e Nuclear
Instituto Superior Técnico, Universidade Técnica de Lisboa
Estrada Nacional 10 ao km 139,7
2695-066 Bobadela LRS, Portugal
2 Faculty of Science, United Arab Emirates University, United Arab Emirates
Abstract:
Steroid receptors have demonstrated to be potentially useful biological targets for the diagnosis and therapy follow-up of hormonally responsive cancers. The over-expression of these proteins in human cancer cells as well as their binding characteristics provides a favourable mechanism for the localization of malignant tumours. The need for newer and more selective probes to non-invasively assess steroid receptor expression in hormone-responsive tumours has encouraged the synthesis and the biological evaluation of several steroidal derivatives labelled with positron and gamma emitters. The physiological effects of the steroid hormone progesterone are mediated by the progesterone receptor (PR). Since PR expression is stimulated by the oestrogen receptor (ER), PR status has been considered as a biomarker of ER activity and its value for predicting and monitoring therapeutic efficacy of hormonal therapy has been studied. Imaging of PR-expressing breast cancer patients under hormonal therapy may be advantageous, since the response to therapy can be more accurately predicted after quantification of both ER and PR status. Thus, ligands for PR targeting, although much less explored than ER ligands, have gained some importance lately as potential PET and SPECT tumour imaging agents. In this review, we present a brief survey of explored approaches for progesterone targeting using radiolabelled progestins as potential clinical probes to predict responsiveness to breast cancer therapy.
Revista:
J. Steroid Biochem. Mol. Biol. (2013)
Link:
