Associação Portuguesa de Investigação em Cancro
Mutações do promotor TERT: uma assinatura genética dos tumores benignos e malignos da tiroide que ocorrem no contexto da irradiação para o tratamento da tinea capitis
Mutações do promotor TERT: uma assinatura genética dos tumores benignos e malignos da tiroide que ocorrem no contexto da irradiação para o tratamento da tinea capitis
As mutações do promotor da TERT foram recentemente descritas, sendo particularmente importantes por representarem a primeira evidência da existência de “driver mutations” na denominada “dark matter” do genoma humano. Nos carcinomas da tiroide estas mutações têm sido consideradas como indicativas de uma maior agressividade, mas a informação sobre a prevalência destas mutações no contexto da irradiação é escassa. A epilação do couro cabeludo, através do uso de raios X, foi usada nas décadas de 50-60 em muitas crianças com tinea capitis (tinha), e a observação destas pessoas umas décadas depois mostrou um aumento da frequência de carcinomas da tiroide. Tendo em consideração estes aspetos, decidimos estudar a frequência e características moleculares das mutações do promotor da TERT, nos adenomas e carcinomas surgidos num contexto de exposição a uma dose baixa de radiação.
As mutações do promotor da TERT foram detetadas em 6 dos 38 doentes com adenoma (21,4%), e em 4 dos 27 doentes com carcinoma (14,8%). Três tumores (dois carcinomas e um adenoma) tinham a mutação “tandem” 124/-125 (30.0%), enquanto que outros sete tinham a mutação -124 G>A. Considerando o número de lesões, observámos uma frequência de 20,7% de mutações nos adenomas, que contrastam com a sua ausência no grupo controlo e na maior parte das séries até agora reportadas. No entanto, a frequência observada nos carcinomas (11,8%) é semelhante à descrita na literatura paras carcinomas esporádicos.
A elevada frequência de mutações do promotor da TERT encontrada nos adenomas de nossa coorte, contrastando com sua ausência em ademonas esporádicos e nos da série de Chernobyl, concomitante com a deteção da mutação tandem -124 / -125 nunca antes descrita em tumores da tiroide, parece representar uma assinatura genética dos tumores da tiroide que ocorrem no contexto da irradiação para a tinea capitis.
Autores e Afiliações:
Paula Boaventura1,2, Rui Batista1,2, Ana Pestana1,2, Marta Reis1,2, Adélia Mendes1,2, Catarina Eloy1,2, Manuel Sobrinho-Simões1,2,3,4, Paula Soares1,2 3
1 IPATIMUP - Institute of Molecular Pathology and Immunology of the University of Porto, 4200-465 Porto, Portugal
2 i3S - Instituto de Investigação e Inovação em Saúde, Universidade do Porto, Rua Alfredo Allen, 208, 4200-135 Porto, Portugal
3 Faculty of Medicine, University of Porto, 4200 - 319 Porto, Portugal
4 Department of Pathology, Centro Hospitalar de S. João, 4200 - 319 Porto, Portugal
Abstract:
Objective - The aim of this study is to evaluate the frequency and molecular characteristics of TERTp mutations in thyroid adenomas and carcinomas occurring in the low dose radiation exposure tinea capitis setting.
Design and methods – Twenty seven patients with 34 well differentiated thyroid carcinomas and 28 patients with 29 follicular adenomas diagnosed in a Portuguese tinea capitis cohort, were studied. Blood samples were obtained from all the patients. Screening for TERTp mutations was performed by PCR amplification followed by Sanger sequencing. A series of 33 sporadic thyroid adenomas was used as control.
Results –TERTp mutations were detected in six of the 28 patients with adenoma (21.4%) and in four of the 27 patients with carcinoma (14.8%). Three tumours (two carcinomas and one adenoma) had the tandem mutation -124/-125 (30.0%) whereas the remaining seven had the -124 G>A. The 20.7% frequency of TERTp mutations in adenomas contrasts with the absence of mutations in the adenomas from the control group and from most series on record, whereas the one found in carcinomas (11.8%) is similar to those reported in the literature for sporadic carcinomas.
Conclusion – TERTp mutations, including the tandem mutation -124/-125 not previously described in thyroid tumours, appear to represent a genetic signature for thyroid tumours in patients submitted to low dose X-ray irradiation. The high frequency of TERTp mutations in the adenomas of our cohort contrasts with their absence in sporadically occurring, as well as in adenomas of the Chernobyl series.
Revista: European Journal of Endocrinology
