Desenvolvimento de compostos sintéticos com potencial atividade citotóxica contra os cancros da próstata e da mama

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Desenvolvimento de compostos sintéticos com potencial atividade citotóxica contra os cancros da próstata e da mama

Segunda, 16.09.2019

A quimioterapia é uma das terapias efetivas utilizadas no tratamento de vários cancros, no entanto devido aos seus efeitos secundários e ao desenvolvimento de resistências, a comunidade científica encontra-se sempre à procura de novas drogas que possam ultrapassar estes problemas. Tendo em conta a alta incidência do cancro da mama e da próstata nas mulheres e nos homens, respetivamente, e o papel que as drogas têm no tratamento destes cancros, este trabalho teve como objetivo a síntese de benzofenonas com potencial aplicação no tratamento do cancro. Numa primeira fase as benzofenonas foram sintetizadas utilizando métodos de síntese estabelecidos nos nossos laboratórios de química orgânica seguida de caracterização estrutural das moléculas por ressonância magnética nuclear (RMN), massa e Raio-X. Iniciou-se os estudos de citotoxicidade pela determinação dos valores de IC50 uma série de cinco benzofenonas e citometría de fluxo para estudar o efeito citostático. Este trabalho permitiu a descoberta de novas benzofenonas sintéticas com boa atividade citotóxica nas três linhas cancerígenas estudadas (valores de IC50 entre 12.09 a 26.49 µm) e ainda demonstrar que o composto com menor valor de IC50 poderá exercer um efeito de retardamento do ciclo celular na linha celular de cancro da próstata.


Lydia Saidi, [b] Djenisa H. A. Rocha, [a][c][e] Oualid Talhi,[a] [d] Yamina Bentarzi,[b] Bellara Nedjar-Kolli,[b] Khaldoun Bachari,[d] Filipe A. Almeida Paz,[e] Luisa A. Helguero,[c] and Artur M. S. Silva[a]

[a] QOPNA and LAQV-REQUIMTE, Department of Chemistry, University of Aveiro, 3810-193 Aveiro (Portugal)

[b] Laboratory of Applied Organic Chemistry, Faculty of Chemistry, Houari Boumediene University of Sciences and Technology, USTHB, BP 32, El-Alia, Bab Ezzouar, 16111 Algiers (Algeria)

[c] Institute of Biomedicine (iBiMED), Department of Medical Sciences, University of Aveiro, 3810-193 Aveiro (Portugal)

[d] Centre de Recherche Scientifique et Technique en Analyses Physico-Chimiques (CRAPC), BP384, Bou-Ismail, 42004 Tipaza (Algeria)

[e] CICECO-Aveiro Institute of Materials, University of Aveiro, 3810-193 Aveiro (Portugal)


Breast and prostate cancers are frequently treated with chemotherapy. Several novel chemicals are being reported for this purpose, particularly synthetic and natural benzophenones. This work reports the synthesis of substituted 2-hydroxybenzophenones through 1,4-conjugate addition/intramolecular cycloaddition/dehydration of nitromethane on key intermediate chromones. Structures were extensively studied by means of 2D NMR spectroscopy and single-crystal XRD. Their cytotoxicity was evaluated in vitro in two breast cancer cell lines (MDA-MB-231 and T47-D) and one prostate cancer cell line (PC3). The most potent compound exhibited good cytotoxic effects against the three cancer cell lines (IC50 values ranging from 12.09 to 26.49 µm) and induced cell-cycle retardation only on prostate cancer cells, which suggested that it might exert cell type-specific effects.

ChemMedChem, 2019, 14, 1041-1048. DOI: 10.1002/cmdc.201900127

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/pdf/10.1002/cmdc.201900127