Associação Portuguesa de Investigação em Cancro
Descobertas «assinaturas» mutacionais nos 30 cancros mais comuns
Descobertas «assinaturas» mutacionais nos 30 cancros mais comuns
Uma equipa internacional de investigadores, que inclui os portugueses Carlos Caldas e Samuel Aparício, identificou, mediante o estudo do genoma de cerca de sete mil doentes, mais de 20 assinaturas mutacionais que conduzem ao aparecimento dos 30 tipos de cancro mais comuns. Este estudo foi publicado pela revista Nature e contém informação que ajudará a compreender a etiologia e o desenvolvimento do cancro e a melhorar a sua prevenção e tratamento.
As «assinaturas» mutacionais identificadas são muito variáveis, sendo algumas restritas a um só tipo de tumor e outras comuns a várias neoplasias. Podem também depender de diversos factores, como a idade, tipo de cancro e exposição a agentes mutagénicos.
O consórcio responsável pelo estudo é composto por investigadores de 14 países, conta com a colaboração de Samuel Aparício, da Agência do Cancro da Columbia Britânica, em Vancôver, no Canadá, e de Carlos Caldas, da Universidade de Cambridge, no Reino Unido, e é liderado por Mike Stratton, director do Wellcome Trust Sanger Institute, no Reino Unido.
Autores e afiliações:
Ludmil B. Alexandrov, Serena Nik-Zainal, David C. Wedge, Samuel A. J. R. Aparicio, Sam Behjati, Andrew V. Biankin, Graham R. Bignell, Niccolò Bolli, Ake Borg, Anne-Lise Børresen-Dale, Sandrine Boyault, Birgit Burkhardt, Adam P. Butler, Carlos Caldas, Helen R. Davies, Christine Desmedt, Roland Eils, Jórunn Erla Eyfjörd, John A. Foekens, Mel Greaves, Fumie Hosoda, Barbara Hutter, Tomislav Ilici, Sandrine Imbeaud, Marcin Imielinsk
Cancer Genome Project, Wellcome Trust Sanger Institute, UK
Abstract:
All cancers are caused by somatic mutations; however, understanding of the biological processes generating these mutations is limited. The catalogue of somatic mutations from a cancer genome bears the signatures of the mutational processes that have been operative. Here we analysed 4,938,362 mutations from 7,042 cancers and extracted more than 20 distinct mutational signatures. Some are present in many cancer types, notably a signature attributed to the APOBEC family of cytidine deaminases, whereas others are confined to a single cancer class. Certain signatures are associated with age of the patient at cancer diagnosis, known mutagenic exposures or defects in DNA maintenance, but many are of cryptic origin. In addition to these genome-wide mutational signatures, hypermutation localized to small genomic regions, 'kataegis', is found in many cancer types. The results reveal the diversity of mutational processes underlying the development of cancer, with potential implications for understanding of cancer aetiology, prevention and therapy.
Revista:
Nature
Link:
http://www.nature.com/nature/journal/vaop/ncurrent/full/nature12477.html
