Papel do lenvatinib nos diferentes tipos de carcinoma da tiroide

O cancro da tiroide refratário ao iodo radioativo representa um grande desafio clínico, com opções terapêuticas limitadas e prognóstico reservado. O lenvatinib, um inibidor oral multiquinase, está aprovado como tratamento de primeira linha para o carcinoma diferenciado da tiroide refratário ao iodo radioativo (RAIR-DTC) e tem demonstrado eficácia significativa tanto em ensaios clínicos como em estudos de vida real.

Neste artigo de revisão, os autores apresentam uma análise abrangente do papel do lenvatinib nos diferentes tipos de carcinoma da tiroide. No RAIR-DTC, o lenvatinib demonstrou uma elevada taxa de resposta objetiva e um aumento significativo da sobrevivência livre de progressão. Nos casos de carcinoma pouco diferenciado da tiroide, os resultados disponíveis são igualmente encorajadores, evidenciando eficácia clínica relevante. Por outro lado, no carcinoma anaplásico da tiroide, a eficácia do lenvatinib em monoterapia é limitada; contudo, a sua combinação com imunoterapia, particularmente com pembrolizumab, tem revelado resultados promissores. No carcinoma medular da tiroide, os dados existentes são ainda escassos e baseiam-se exclusivamente em estudos de fase II. Apesar da sua eficácia, os efeitos adversos são frequentes e relevantes, incluindo hipertensão, fadiga, diarreia e proteinúria.

A decisão de iniciar tratamento com lenvatinib deve ser individualizada, tendo em conta a agressividade e extensão da doença, o estado funcional do doente, a presença de sintomas, e a evolução da progressão tumoral.

Autores e afiliações:

Catarina Regala¹, Tiago Nunes da Silva¹, Valeriano Leite¹

¹Department of Endocrinology, Francisco Gentil Portuguese Institute of Oncology, Lisbon, Portugal

Abstract:

Background: Advanced and progressive thyroid cancer (TC) such as radioiodine-refractory thyroid cancer (RAIR-TC), presents a significant clinical challenge due to its poorer prognosis and limited therapeutic options. Lenvatinib is an oral multi-targeted tyrosine kinase approved as first line for the treatment of RAIR-TC.

Methods: We provide a comprehensive review of lenvatinib in the management of advanced thyroid cancer including RAIR-TC, poorly differentiated (PDTC), anaplastic (ATC) and medullary thyroid carcinoma (MTC).

Results: Lenvatinib demonstrated beneficial outcomes in treating RAIRTC with most patients   achieving either partial response or stable disease, which led to its approval by regulatory agencies worldwide. In PDTC, lenvatinib demonstrated potential therapeutic usefulness, whereas its efficacy as a monotherapy in ATC has yielded less consistent outcomes. However, in ATC the combination of lenvatinib with immune check point inhibitors (such as pembrolizumab) seem promising. In MTC, the available data is limited to phase II studies. Adverse effects (AEs) of any grade occur in almost all lenvatinib-treated patients and mostly have a time specific sequence of occurrence. Therapy discontinuations due to adverse events are not uncommon, and in some cases, drug-related fatalities may occur.

Conclusions: Lenvatinib demonstrated clinical efficacy and safety in both clinical trials and real-world studies for the treatment of patients with different types of thyroid cancer.

Revista: Minerva Endocrinology

Link: https://www.minervamedica.it/en/journals/minerva-endocrinology/article.php?cod=R07Y9999N00A25073001