Developments in zebrafish avatars as radiotherapy sensitivity reporters - towards personalized medicine

Até à data não existe um método capaz de determinar de forma inequívoca se, para um dado doente oncológico, a radioterapia é, ou não, um tratamento eficaz. Trata-se de um problema de extrema relevância, uma vez que implica que alguns doentes estão a ser desnecessariamente submetidos a efeitos colaterais potencialmente graves da radioterapia. Um novo ensaio, recorrendo a avatares de peixe-zebra, poderá oferecer uma solução promissora com testes rápidos e personalizados de compatibilidade com radioterapia.

A radioterapia pode efetivamente reduzir ou até eliminar alguns tumores; outros, no entanto, mostram resistência. Considerando os efeitos colaterais potencialmente prejudiciais da radioterapia, os médicos concordam que é fundamental poder determinar se um paciente beneficiará da radioterapia antes de expô-lo a qualquer um dos riscos associados. Com o intuito de dar resposta a esta necessidade urgente, uma equipa multidisciplinar no Centro Champalimaud, em Lisboa, Portugal, desenvolveu um novo ensaio para um diagnóstico rápido de sensibilidade à radioterapia. Dependendo do sucesso dos próximos ensaios clínicos, este teste pode tornar-se numa ferramenta de medicina personalizada dentro de alguns anos. 

A equipa já havia estabelecido um teste de sensibilidade à quimioterapia, baseado no transplante de células tumorais em peixe-zebra e no uso desses avatares para testes de tratamento. Os resultados deste teste conseguem prever em 85% dos casos como é que os tumores responderão à quimioterapia em cancro colorretal. A passagem para os testes de resposta à radioterapia trouxe um novo conjunto de desafios à equipa. Para os enfrentar, a equipa passou a contar com a experiência de médicos, físicos e biólogos e decidiu estabelecer o ensaio com foco no cancro colorretal, o terceiro cancro mais comum em todo o mundo.

«A sensibilidade à radioterapia é particularmente importante para o cancro do reto», diz Rita Fior, um dos autores principais deste estudo. «Na maioria dos casos, com doença localmente avançada, a abordagem clássica consiste em primeiro administrar quimio-radioterapia e, em seguida, realizar cirurgia para remover o tumor». Segundo Nuno Figueiredo, Diretor do Centro Cirúrgico Champalimaud, o novo ensaio tem o potencial para ter um impacto tremendamente positivo na vida dos doentes. «Alguns tumores podem ser extremamente sensíveis à rádio, levando a uma redução do seu tamanho ou até à sua eliminação. Isso permite uma abordagem mais “conservadora”, em que a radioterapia pode efetivamente atrasar ou até impedir a cirurgia invasiva. Por outro lado, se o tumor é resistente à rádio, a administração de radioterapia pode resultar numa toxicidade desnecessária para o doente».

A equipa está agora a testar a sensibilidade à radioterapia em mais pacientes. Além dos pacientes “internos” do Centro Clínico Champalimaud, o grupo espera estabelecer um ensaio clínico multicêntrico. Rita Fior chama a atenção para o facto de terem desenhado o ensaio de forma a facilitar a colaboração externa, razão pela qual as amostras são criopreservadas e só depois processadas no Centro Champalimaud. «Esperamos que os testes clínicos sejam bem-sucedidos e que dentro de poucos anos este teste possa ser uma ferramenta ao serviço de estratégias de tratamento personalizadas para doentes com cancro», conclui.

Autores e Afiliações:

Bruna Costa: Champalimaud Centre for the Unknown, Champalimaud Foundation, 1400-038 Lisbon, Portugal

Susana Ferreira: Champalimaud Centre for the Unknown, Champalimaud Foundation, 1400-038 Lisbon, Portugal

Vanda Póvoa: Champalimaud Centre for the Unknown, Champalimaud Foundation, 1400-038 Lisbon, Portugal

Oriol Parés: Radiation Oncology Department, Champalimaud Clinical Centre, Champalimaud Foundation, 1400-038 Lisbon, Portugal

Maria João Cardoso: Radiation Oncology Department, Champalimaud Clinical Centre, Champalimaud Foundation, 1400-038 Lisbon, Portugal

Sandra Vieira: Radiation Oncology Department, Champalimaud Clinical Centre, Champalimaud Foundation, 1400-038 Lisbon, Portugal

Joep Stroom: Radiation Oncology Department, Champalimaud Clinical Centre, Champalimaud Foundation, 1400-038 Lisbon, Portugal

Paulo Fidalgo: Digestive Unit, Champalimaud Clinical Centre, Champalimaud Foundation, 1400-038 Lisbon, Portugal

Ricardo Rio-Tinto: Digestive Unit, Champalimaud Clinical Centre, Champalimaud Foundation, 1400-038 Lisbon, Portugal

Nuno Figueiredo: Digestive Unit, Champalimaud Clinical Centre, Champalimaud Foundation, 1400-038 Lisbon, Portugal

Carlo Greco: Radiation Oncology Department, Champalimaud Clinical Centre, Champalimaud Foundation, 1400-038 Lisbon, Portugal

Miguel Godinho Ferreira: Université Côte d'Azur, Institute for Research on Cancer and Aging of Nice (IRCAN), CNRS UMR7284 INSERM U1081, 06107 Nice, France.

Rita Fior: Champalimaud Centre for the Unknown, Champalimaud Foundation, 1400-038 Lisbon, Portugal

Abstract: