Novos biomarcadores de prognóstico de carcinoma de células renais

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Novos biomarcadores de prognóstico de carcinoma de células renais

Wednesday, 15.07.2020

A Investigadora do IPO Porto e aluna de Doutoramento da Universidade do Porto (ICBAS), Francisca Dias, a realizar o seu projecto no Grupo de Oncologia Molecular e Patologia Viral do Centro de Investigação do IPO-Porto viu o seu trabalho ser publicado e selecionado para a capa da revista Cancers do mês de junho. O artigo científico incide sobre o estudo de microRNAs em Vesículas Extracelulares (VEs) derivadas de doentes com carcinoma de células renais seguidos na instituição com o intuito de estabelecer novos biomarcadores de prognóstico, estudados por técnicas minimamente invasivas.

O estudo, desenvolvido nos últimos anos, permitiu observar que indivíduos com doença metastática apresentavam maiores níveis de hsa-miR-301a-3p e menores níveis de hsa-miR-1293 dentro de vesículas extracelulares quando comparados com indivíduos submetidos a cirurgia e atualmente sem evidência de doença, o que evidencia o potencial destes microRNAs como biomarcadores de doença metastática em doentes com carcinoma de células renais. Estas vesiculas são obtidas a partir de uma amostra de sangue, o que faz desta abordagem uma técnica pouco invasiva e dolorosa para doente, o que vai de encontro às vantagens do uso de biópsias líquidas.

O presente estudo fomentou a interação de várias equipas, contando com a participação interna dos Serviços de Urologia, Oncologia Médica, Anatomia Patológica e do Grupo de Epigenética e Biologia do Cancro do IPO-Porto. Destacando-se também a colaboração do Grupo Systems Oncology do Centro de Investigação da Fundação Champalimaud e do Departamento de Genética da Universidade de Groningen (Holanda). 

Neste âmbito, três dos autores da publicação foram também convidados pela Editora da revista Cancers para dirigirem uma edição especial da mesma revista  dedicada aos avanços dos RNAs não codificantes no carcinoma de células renais. A edição especial intitula-se “Noncoding RNAs in Renal Cell Carcinoma Landscape” (https://www.mdpi.com/journal/cancers/special_issues/Noncoding_RNAs_RCC) e tem como Editores convidados o coordenador do Grupo de Oncologia Molecular e Patologia, Rui Medeiros e as investigadoras Ana Luísa Teixeira e Francisca Dias.

 

Autores e Afiliações:

Francisca Dias 1,2,Ana Luísa Teixeira 1,*,Inês Nogueira 1,2,3,Mariana Morais 1,2,3,Joana Maia 4,5,Cristian Bodo 4,Marta Ferreira 6,Alexandra Silva 7,Manuela Vilhena 7,João Lobo 8,9,José Pedro Sequeira 9,Joaquina Maurício 6,Jorge Oliveira 7,Klaas Kok 10, Bruno Costa-Silva 4 and Rui Medeiros 1,2,3,11,12
1 Molecular Oncology and Viral Pathology Group, IPO-Porto Research Center (CI-IPOP), Portuguese Oncology Institute of Porto (IPO-Porto), Research Center- LAB2, E Bdg 1st floor, Rua Dr António Bernardino de Almeida, 4200-072 Porto, Portugal
Institute of Biomedical Sciences Abel Salazar, University of Porto (ICBAS-UP), Rua Jorge Viterbo Ferreira 228, 4050-513 Porto, Portugal
Research Department of the Portuguese League Against Cancer Regional Nucleus of the North (LPCC-NRN), Estrada da Circunvalação 6657, 4200-177 Porto, Portugal
Systems Oncology Group, Champalimaud Research, Champalimaud Centre for the Unknown, Av. Brasília, 1400-038 Lisbon, Portugal
Graduate Program in Areas of Basic and Applied Biology (GABBA), University of Porto, 4200-135 Porto, Portugal
Department of Medical Oncology, Portuguese Oncology Institute of Porto (IPO-Porto), Rua Dr António Bernardino de Almeida, 4200-072 Porto, Portugal
Department of Urology, Portuguese Oncology Institute of Porto (IPO-Porto), Rua Dr António Bernardino de Almeida, 4200-072 Porto, Portugal
Department of Pathology, Portuguese Oncology Institute of Porto (IPO-Porto), Rua Dr António Bernardino de Almeida, 4200-072 Porto, Portugal
Cancer Biology and Epigenetics Group, IPO-Porto Research Center (CI-IPOP), Portuguese Oncology Institute of Porto (IPO-Porto), Research Center- LAB3, F Bdg 1st floor, Rua Dr António Bernardino de Almeida, 4200-072 Porto, Portugal
10 Department of Genetics, University Medical Center Groningen (UMCG), University of Groningen, Hanzeplein 1, 9713 GZ Groningen, P.O. Box 30.001, 9700 RB Groningen, The Netherlands
11 Faculty of Medicine, University of Porto (FMUP), Alameda Prof. Hernâni Monteiro, 4200-319 Porto, Portugal
12 Biomedical Research Center (CEBIMED), Faculty of Health Sciences of Fernando Pessoa University (UFP), Praça 9 de Abril 349, 4249-004 Porto, Portugal

 

Abstract:

Clear cell renal cell carcinoma (ccRCC) is the most aggressive subtype of kidney cancer and up to 40% of patients submitted to surgery with a curative intent will relapse. Thus, the aim of this study was to analyze the applicability of an Extracellular vesicle (EV) derived miRNA profile as potential prognosis biomarkers in ccRCC patients. We analyzed a nine-miRNA profile in plasma EVs from 32 ccRCC patients with localized disease (before and after surgery) and in 37 patients with metastatic disease. We observed that the levels of EV-derived hsa-miR-25-3p, hsa-miR-126-5p, hsa-miR-200c-3p, and hsa-miR-301a-3p decreased after surgery, whereas hsa-miR-1293 EV-levels increased. Furthermore, metastatic patients presented higher levels of hsa-miR-301a-3p and lower levels of hsa-miR-1293 when compared to patients with localized disease after surgery. Functional enrichment analysis of the targets of the four miRNAs that decreased after surgery resulted in an enrichment of terms related to cell cycle, proliferation, and metabolism, suggesting that EV-miRNA enrichment in the presence of the tumor could represent an epigenetic mechanism to sustain tumor development. Taken together, these results suggest that EVs content varies depending on the presence or absence of the disease and that an increase of EV-derived hsa-miR-301a-3p, and decrease of EV-derived hsa-miR-1293, may be potential biomarkers of metastatic ccRCC.

 

Revista: Cancers

 

Linkhttps://www.mdpi.com/2072-6694/12/6/1450