Nanopartículas funcionalizadas potenciam a entrega de fármacos anticancerígenos em células do cancro colorretal

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Nanopartículas funcionalizadas potenciam a entrega de fármacos anticancerígenos em células do cancro colorretal

Saturday, 06.04.2019

Nanopartículas funcionalizadas têm sido exploradas para o tratamento de cancro, pois atuam como um meio de entrega de fármacos anticancerígenos no local do tumor, melhorando o efeito destas moléculas. Neste trabalho, nanopartículas poliméricas de poly(lactic-coglycolic)-polyethyleneglicol (PLGA-PEG) foram produzidas e a sua superfície funcionalizada com um anticorpo específico para o Carcinoembryonic Antigen (CEA) das células tumorais epiteliais intestinais. CEA é sobrexpresso em vários cancros, incluindo o cancro colorretal. Nas partículas foi encapsulado paclitaxel, um fármaco anticancerígeno. A propriedades físico-quimicas, citotoxicidade e capacidade de direcionamento para duas linhas celulares epiteliais de carinoma intestinal, CEA-expressing Caco-2 e non-CEA-expressing SW480, foram avaliadas. Resultados mostraram nanopartículas com tamanho por volta dos 200 nm, eficazmente carregadas com paclitaxel e funcionalizadas. As partículas provaram ser não citotóxicas quando em contacto com as duas linhas celulares intestinais. A capacidade de direcionamento das nanopartículas funcionalizadas para as células Caco-2 que expressam CEA foi observada por citometria de fluxo em oposição às células SW480. Esta interação promove a capacidade destas partículas serem usadas como sistemas direcionados em terapias para o cancro colorretal.

 

Autores e afiliações:

Inês Pereira (i3S, Porto; INEB, Porto; FEUP, Porto); Flávia Sousa (i3S, Porto; INEB, Porto; CESPU, Gandra; ICBAS, Porto); Patrick Kennedy (i3S, Porto; INEB, Porto; IPATIMUP, Porto; ICBAS, Porto) and Bruno Samento (i3S, Porto; INEB, Porto; CESPU, Gandra; School of Pharmacy, Queen’s University Belfast, Belfast).

 

Abstract:

Bioengineered functionalized nanoparticles have extensively been proposed in recent years to efficiently deliver anti-cancer drugs to the tumour site, by targeting the cancer cells and improving the therapeutic efficiency of active molecules. In this work, polymeric poly (lactic-co- glycolic)-polyethyleneglycol (PLGA-PEG) nanoparticles were produced by nanoprecipitation and loaded with paclitaxel, following surface-functionalized with a monoclonal antibody targeting the carcinoembryonic antigen (CEA) of intestinal epithelial cells. Physicochemical properties, cytotoxicity and targeting ability of the nanoparticles against two intestine epithelial carcinoma cell lines, CEA-expressing Caco-2 clone and non-CEA-expressing SW480, were assessed. Results showed successful production of nanoparticles around 200 nm, and close to charge neutrality, encapsulating up to 99% of paclitaxel. Functionalized nanoparticles were further constructed, demonstrating to be non-cytotoxic against intestinal cells. The targeting ability of functionalized nanoparticles to Caco-2 CEA expressing cells was confirmed by flow cytometry, in opposite to SW480 cells. Overall, the surface-modified PLGA-PEG nanoparticles with the CEA-targeting antibody were successfully developed as nanocarriers for paclitaxel and interacted with CEA expressing cells. This specific interaction provide these particles ability to be used as targeted systems for colorectal cancer therapeutics.

 

Revista: International Journal of Pharmaceutics

 

Link: https://doi.org/10.1016/j.ijpharm.2018.08.016