As vias de sinalização do sistema SCF/c-KIT no cancro do testículo e da próstata

O sistema stem cell factor (SCF)/c-KIT está envolvido na ativação de diversas vias de transdução de sinal, resultando no controlo da proliferação celular, apoptose, diferenciação e migração em diferentes tecidos. A ativação excessiva do c-KIT desencadeada por mecanismos diversos tem sido implicada no desenvolvimento e progressão do cancro, principalmente no caso de leucemias e tumores gastrointestinais. Recentemente, num artigo de revisão publicado na revista The Journal of Cell Communication and Signaling, a equipa de investigação do Centro de Investigação em Ciências da Saúde da Universidade da Beira Interior (CICS-UBI), coordenada pela Professora Sílvia Socorro, apresentou uma análise sistemática das vias de sinalização ativadas pelo sistema SCF/c-KIT nos cancros testicular e da próstata. Foi também discutido o seu impacto na carcinogénese e a potencial aplicação de inibidores do c-KIT para o tratamento destes tipos de cancro.

Autores e Afiliações:

Henrique J. Cardoso, Marília I. Figueira, Sílvia Socorro

CICS-UBI, Centro de Investigação em Ciências da Saúde, Universidade da Beira Interior, Av. Infante D. Henrique, 6200-506 Covilhã, Portugal

Abstract:

The stem cell factor (SCF) is a cytokine that specifically binds the tyrosine kinase receptor c-KIT. The SCF/c- KIT interaction leads to receptor dimerization, activation of kinase activity and initiation of several signal transduction pathways that control cell proliferation, apoptosis, differentiation and migration in several tissues. The activity of SCF/c-KIT system is linked with the phosphatidylinositol 3-kinase (PI3- K), the Src, the Janus kinase/signal transducers and activators of transcription (JAK/STAT), the phospholipase-C (PLC-γ) and the mitogen-activated protein kinase (MAPK) pathways. Moreover, it has been reported that cancer cases display an overactivation of c-KIT due to the presence of gain-of function mutations or receptor overexpression, which renders c-KIT a tempting target for cancer treatment. In the case of male cancers the most documented activated pathways are the PI3-K and Src, both enhancing abnormal cell proliferation. It is also known that the Src activity in prostate cancer cases depends on the presence of tr-KIT, the cytoplasmic truncated variant of c- KIT that is specifically expressed in tumour tissues and, thus, a very interesting target for drug development. The present review provides an overview of the signalling pathways activated by SCF/c-KIT and discusses the potential application of c-KIT inhibitors for treatment of testicular and prostatic cancers.

Revista: Journal of Cell Communication and Signaling

Link: https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs12079-017-0399-1