A Regucalcina como um novo gene supressor de tumores?

A equipa de investigação do Centro de investigação em Ciências da Saúde da Universidade da Beira Interior (CICS-UBI) liderada por Sílvia Socorro, assim como outros investigadores a nível internacional, tem vindo a publicar vários estudos no sentido de clarificar o papel da proteína de ligação ao cálcio, Regucalcina (RGN), na fisiologia (e patofisiologia) de diversos tecidos e órgãos. Recentemente, o grupo do CICS-UBI publicou um artigo de revisão na revista “Current Molecular Medicine”, onde faz uma análise exaustiva de todos os estudos publicados sobre a expressão e função desta proteína, e da sua associação à tumorigénese. Diferentes tipos de tecidos neoplásicos caracterizam-se por apresentarem perda de expressão da RGN comparativamente a tecidos não-neoplásicos, decréscimo este que se correlaciona também com a diferenciação e o grau de agressividade dos tumores. Curiosamente, diversos fatores hormonais e não-hormonais, determinantes na regulação da homeostasia tecidular, parecem regular a expressão da RGN. Para além disso, este trabalho de revisão evidencia as propriedades da RGN como uma proteína multifuncional, envolvida na regulação de processos biológicos fundamentais, como a proliferação e morte celular, o metabolismo e o stress oxidativo, todos fatores implicados no desenvolvimento tumoral. A RGN atua ainda contrariando a deterioração de algumas funções celulares em consequência do processo de  envelhecimento, e a sobre-expressão da RGN mostrou ser capaz de retardar o desenvolvimento tumoral em modelos animais. Assim, ficou sistematizado um conjunto de evidências que apontam a RGN como um possível gene supressor de tumores, ao mesmo tempo que se abrem perspetivas de investigação no sentido de manipular os níveis de expressão da RGN nos tecidos, o que poderá constituir uma estratégia preventiva no desenvolvimento e progressão do cancro. 

Autores e Afiliações:

Vaz CV, Correia S, Cardoso HJ, Figueira MI, Marques R, Maia CJ, Socorro S

CICS-UBI, Centro de Investigação em Ciências da Saúde, Faculdade de Ciências da Saúde, Universidade da Beira Interior, Av. Infante D. Henrique, 6200-506 Covilhã, Portugal.

Abstract:

Regucalcin (RGN) is a multifunctional protein that was first described as a calcium (Ca²⁺)-binding protein playing a relevant role in the maintenance of intracellular Ca2+ concentration. However, due to its downregulated expression with aging, RGN is also known as senescence marker protein-30. The RGN protein is an X-chromosome gene product, whose transcription is regulated by a myriad of hormonal and non-hormonal factors. Besides the well-known role in Ca²⁺ homeostasis, RGN has also been linked to the control of several intracellular signaling pathways, and basic biological processes, such as oxidative stress, cell proliferation, apoptosis, and metabolism. RGN has been shown to have antioxidant properties by its activity reducing the production of reactive oxygen species and increasing the antioxidant defenses. The role of RGN suppressing cell proliferation is associated with the regulation of expression of oncogenes and tumor suppressor genes. It results clear that all the existent knowledge implicates RGN in the control of the main biological processes actually recognized as the hallmarks of cancer. Moreover, it has been shown that tumor onset and progression are underpinned by the loss of RGN expression, whereas RGN overexpression showed to have a protective role against the development of chemically-induced tumors. This review describes the mechanisms that control the tissue expression of RGN and discusses the experimental evidence that indicate RGN as a new tumor suppressor protein.

Revista: Current Molecular Medicine

Link: http://benthamscience.com/journals/current-molecular-medicine/article/143971/