Nanoformulações de compostos metálicos com atividade citotóxica contra células tumorais

Estudos pré-clínicos e clínicos evidenciam a sobre-expressão de aquaporinas (AQPs) num elevado número de neoplasias. Deste modo, o desenvolvimento de inibidores selectivos AQPs, tais como compostos metálicos, constituiem uma estratégia terapêutica alternativa. No entanto, para promover um direcionamento preferencial aos locais do tumor a concepção e o desenvolvimento de nanosistemas de base lipídica, tais como lipossomas, atuando como vetores para a entrega destes compostos, é uma necessidade. Com este objectivo foram desenvolvidas nanoformulações lipídicas de um inibidor das aquaporinas à base de cobre. Os estudos in vitro demonstraram efeitos antiproliferativos deste composto metálico em diferentes linhas celulares de melanoma e de cancro do cólon quer na forma livre e lipossomal. Estudos in vivo em animais sãos não revelaram efeitos tóxicos deste composto após administração parentérica. Estudos preliminares de atividade terapêutica demonstraram um aumento na sobrevivência dos animais particularmente para os grupos de animais tratados com as nanoformulações.

Autores e Afiliações:

Mariana Nave^a, Rui E. Castro^a, Cecília M. P. Rodrigues^a, Angela Casini^b, Graça Soveral^a, M. Manuela Gaspar^a

^a Research Institute for Medicines (iMed.ULisboa), Faculty of Pharmacy, Universidade de Lisboa, Av. Prof. Gama Pinto, 1649-003, Lisboa, Portugal

^b School of Chemistry, Cardiff University, Park Place, Cardiff CF 10 3AT, United Kingdom

Abstract:

Aim: development of liposomal formulations of Cuphen, a potent copper-based aquaporin inhibitor with therapeutic potential against melanoma and colon cancer.

Materials & Methods: Cuphen was incorporated into liposomes using de-hydration re-hydration method. The ability of Cuphen to induce cell death was evaluated by MTS and ViaCount assays. In vivo toxicity studies were performed in BALB/c mice.

Results: In vitro studies illustrated the antiproliferative effects of Cuphen in different cancer cell lines, in free form or after incorporation into liposomes. In vivo studies revealed no toxic effects after parenteral administration of Cuphen liposomes.

Conclusions: Cuphen liposomes are highly attractive to be further tested in murine models due to the possibility of stabilizing and specifically deliver this metallodrug to tumor sites.

Revista: Nanomedicine

Link: http://www.futuremedicine.com/doi/10.2217/nnm-2016-0086