Células mielóides imaturas e citocinas tolerogénicas em gânglios metastáticos de adenocarcinoma do pulmão

O cancro de pulmão de não-pequenas células (NSCLC) é uma das causas mais comuns de morte relacionada com o cancro em todo o mundo. Neste tipo de tumor, a imunoterapia tem apresentado uma eficácia inconsistente, devido ao nosso conhecimento limitado das várias interacções moleculares e celulares, desenvolvidas durante a proliferação das células malignas.

As células mielóides apresentadoras de antigénios (mAPC) desempenham um papel fundamental na imunidade tumoral, ao capturarem, processarem e apresentarem os antigénios derivados do tumor às células T, permitindo, assim, o início da resposta imune adaptativa. É cada vez mais evidente que os gânglios linfáticos desempenham um papel na evasão imunológica do tumor, uma vez que drenam moléculas reguladoras e leucócitos a partir do microambiente tumoral. A presença de mAPC imaturas infiltradas nestes gânglios já havia sido reportada, contudo, o seu papel em doentes com cancro do pulmão continua a ser pouco compreendido.

Este trabalho, publicado na revista científica Tumor Biology, permitiu destacar a importância da avaliação das funções das mAPCs nos gânglios metastáticos de adenocarcinoma de pulmão. A colheita das amostras dos gânglios envolveu um método minimamente invasivo, a ecoendoscopia brônquica. As mAPcs poderão servir como alvo terapêutico em novas imunoterapias contra o cancro, de forma a tratar o próprio tumor e particularmente para estimular a resposta imune contra este, melhorando assim a eficácia dos tratamentos atuais usados no NSCLC.

Autores e Afiliações:

Antonio Bugalho^1,2, Catarina Martins^1, Zelia Silva^1, Gloria Nunes^1, Andreia S Mendes^1, Inês Ferreira^1, Paula A Videira ^1,3

¹ - CEDOC, Chronic Diseases Research Center, NOVA Medical School/Faculdade de Ciências Médicas, Universidade Nova de Lisboa, Campo dos Mártires da Pátria, 130, 1169-056 Lisbon, Portugal

² - Hospital CUF Infante Santo e Hospital CUF Descobertas, Lisbon, Portugal

³ - Departamento Ciências da Vida, Faculdade de Ciências e Tecnologia, Universidade Nova de Lisboa, Lisbon, Portugal

Abstract:

In lung cancer, the immune cell compartment of tumor-draining lymph nodes (TDLNs) dictate the response against tumors. This response is predominantly triggered by myeloid antigen-presenting cells (mAPCs) that capture antigens and, if matured, prime anti-tumor-specific T cell populations. However, the clinical role of mAPCs infiltrated in TDLN from lung cancer patients is poorly understood. The purpose of this study was to study mAPCs in TDLN from lung adenocarcinoma patients, in comparison to individuals with non-malignant diseases, using minimally invasive sampling methods. Mediastinal lymph nodes were assessed by endobronchial ultrasound-transbronchial needle aspiration (EBUS-TBNA). TDLN from lung adenocarcinoma patients showed a reduced immune cell compartment, but a higher level of infiltrating mAPCs, when compared with control lymph node. A decreased expression of co-stimulatory molecules CD80/CD86 by TDLN and blood mAPC was observed. TDLN showed lower levels of TNF-α and IL-12 and increased levels of immunosuppressive cytokines TGF-β and IL-10. The IL-12 expression was inversely correlated with the percentage of infiltrated tumor cells, while IL-10 was directly correlated. Patients with lower expression of IL-12 in TDLN or lower expression of CD80/86 in blood mAPCs had worse overall survival and response to therapy. Overall, mAPCs of lung adenocarcinoma patients express less co-stimulatory molecules, and within TDLN, the cytokine profile is biased towards a tolerance-inducing phenotype. Patients with enhanced immune parameters have better survival and response to treatment. EBUS-TBNA allows the collection of viable specimens from TDLN that may provide further insight on relevant immunological mechanisms.

Revista: Tumor Biology

Link: http://link.springer.com/article/10.1007%2Fs13277-015-3885-1