A deteção de glicoformas de mucinas como biomarcadores em tumores do ovário

Este trabalho, publicado na revista Molecular Oncology, resulta de uma colaboração envolvendo várias instituições de investigação portuguesas (IPATIMUP, Faculdade de Medicina da Universidade do Porto, ISPUP, IPO Lisboa, e CHSJ Porto) e duas instituições internacionais, a Universidade de Copenhaga, na Dinamarca, e a Universidade de Uppsala, na Suécia. O nosso trabalho contribuiu para o desenvolvimento da área dos biomarcadores de cancro do ovário. Atualmente, o melhor marcador para tumores malignos do ovário é o CA125, mais tarde identificado como a mucina MUC16, que é usado para monitorizar a progressão e a resposta ao tratamento de pacientes com cancro do ovário. Contudo, este marcador tumoral não pode ser usado para efeitos de diagnóstico por estar elevado também em doenças benignas e em pacientes com doenças malignas não relacionadas com o ovário. Neste trabalho, desenvolvemos uma nova abordagem que permite a identificação de perfis de glicoformas de mucinas específicas de cancro do ovário com elevados níveis de sensibilidade e especificidade, usando a técnica PLA (Proximity Ligation Assay). Estes resultados são encorajadores para o futuro desenvolvimento de um teste serológico com grande potencial no diagnóstico de tumores malignos do ovário.

Autores e Afiliações:

Sara Ricardo^{a, 1}, Lara Marcos-Silva^{a, b, c, 1}, Daniela Pereira^a, Rita Pinto^a, Raquel Almeida^{a, b, d}, Ola Söderberg^e, Ulla Mandel^c, Henrik Clausen^c, Ana Felix^{f, g}, Nuno Lunet^{h, i}, Leonor David^{a, b}

^a IPATIMUP, Institute of Molecular Pathology and Immunology of The University of Porto, Portugal

^b Faculty of Medicine of The University of Porto, Porto, Portugal

^c Copenhagen Center for Glycomics, Department of Cellular and Molecular Medicine and School of Dentistry, Faculty of Health Sciences, University of Copenhagen, Copenhagen, Denmark

^d Department of Biology, Faculty of Sciences of The University of Porto, Porto, Portugal

^e Department of Immunology, Genetics and Pathology, Science for Life Laboratory, Biomedical Center, Uppsala University, Uppsala, Sweden

^f Instituto Português de Oncologia de Lisboa, Lisboa, Portugal

^g Faculdade de Ciências Médicas – CEDOC, Universidade Nova de Lisboa, Lisboa, Portugal

^h Department of Clinical Epidemiology, Predictive Medicine and Public Health, Faculty of Medicine, University of Porto, Porto, Portugal

ⁱ Institute of Public Health, University of Porto (ISPUP), Porto, Portugal

¹ These authors contributed equally to the present work.

Abstract:

The CA125 assay detects circulating MUC16 and is one of the most widely used cancer biomarkers for the follow-up of ovarian cancer. We previously demonstrated that detection of aberrant cancer-associated glycoforms of MUC16 as well as MUC1 in circulation could improve the yield of these serum assays. Our aim was to refine ovarian cancer biomarkers by detection of aberrant glycoforms (Tn, STn, and T) of MUC16 and MUC1 in ovarian cancer tissue using Proximity Ligation Assays (PLA).

We studied two series of serous ovarian tumours, a pilot series of 66 ovarian tumours (27 cystadenomas, 16 borderline tumours and 23 adenocarcinomas) from Centro Hospitalar S. João, Porto and a validation series of 89 ovarian tumours (17 cystadenomas, 25 borderline tumours and 47 adenocarcinomas) from the Portuguese Institute of Oncology Francisco Gentil, Lisbon.

PLA reactions for MUC16/Tn, MUC16/STn, MUC1/Tn and MUC1/STn were negative in benign lesions but often positive in borderline and malignant lesions, in both series. An even better yield was obtained based on positivity for any of the four glyco-mucin profiles, further increasing sensitivity to 72% and 83% in the two series, respectively, with 100% specificity. The strategy is designated glyco-mucin profiling and provides strong support for development of PLA-based serum assays for early diagnosis.

Revista: Molecular Oncology

Link: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1574789114002440#