Regulação da via de sinalização do TGF-β pela PPP1 e os seus interatores - impacto no desenvolvimento do cancro da próstata e na sua terapêutica

A via de sinalização do TGF-β desempenha um papel fulcral em várias doenças, nas quais se inclui o cancro da próstata. O TGF-β exibe efeitos dicotómicos durante a carcinogénese, uma vez que, em fases mais avançadas do cancro, a maquinaria celular subverte os efeitos inibitórios da via para promover a progressão do cancro. As vias de sinalização intracelulares são reguladas por vários mecanismos, dos quais se destaca a fosforilação reversível. No cancro, são frequentemente observadas alterações neste mecanismo, tanto ao nível das proteínas cinases como das proteínas fosfatases, que parecem determinantes para a carcinogénese. Várias proteínas fosfatases específicas de resíduos de serina/treonina têm sido descritas como reguladoras da via do TGF-β ao interagirem com os seus mediadores. Dada a sua relevância celular, as proteínas fosfatases têm vindo a ser exploradas como potenciais alvos terapêuticos a usar na terapêutica do cancro. Neste artigo de revisão, descrevemos a relevância da via do TGF-β no cancro da próstata e analisamos o papel da PPP1, uma das mais importantes proteínas fosfatases específicas de resíduos de serina/treonina, na regulação desta via de sinalização.

Autores e Afiliações:

Luís Korrodi Gregório, Joana Vieira Silva, Luís Sousa, Maria João Freitas, Juliana Felgueiras, Margarida Fardilha

Laboratório de Transdução de Sinais, Centro de Biologia Celular, Departamento de Biologia, Secção Autónoma de Ciências da Saúde, Universidade de Aveiro, Aveiro, Portugal

Abstract:

Protein phosphorylation is a key mechanism by which normal and cancer cells regulate their main transduction pathways. Protein kinases and phosphatases are precisely orchestrated to achieve the (de)phosphorylation of candidate proteins. Indeed, cellular health is dependent on the fine-tune of phosphorylation systems, which when deregulated lead to cancer. Transforming growth factor beta (TGF-b) pathway involvement in the genesis of prostate cancer has long been established. Many of its members were shown to be hypo- or hyperphosphorylated during the process of malignancy. A major phosphatase that is responsible for the vast majority of the serine/threonine dephosphorylation is the phosphoprotein phosphatase 1 (PPP1). PPP1 has been associated with the dephosphorylation of several proteins involved in the TGF-b cascade. This review will discuss the role of PPP1 in the regulation of several TGF-b signalling members and how the subversion of this pathway is related to prostate cancer development. Furthermore, current challenges on the protein phosphatases field as new targets to cancer therapy will be addressed.

Revista:

Journal of Cellular and Molecular Medicine

Link:

http://onlinelibrary.wiley.com/journal/10.1111/(ISSN)1582-4934