Associação Portuguesa de Investigação em Cancro
Equipa do IMM descobre novo mecanismo imunitário que promove o crescimento do cancro do ovário
Equipa do IMM descobre novo mecanismo imunitário que promove o crescimento do cancro do ovário
Investigadores do Instituto de Medicina Molecular (IMM) descobriram um novo mecanismo imunitário envolvido na progressão do cancro de ovário. O estudo mostra que a comunicação entre dois tipos de células do sistema imunitário – os linfócitos T gama-delta (γδ) e os macrófagos – promove a proliferação de células de cancro de ovário na cavidade peritoneal.
Protagonizada pela doutoranda Margarida Rei na equipa liderada pelo Prof. Bruno Silva-Santos, a pesquisa permitiu concluir que o mecanismo pró-tumoral se baseia numa citocina, interleucina-17 (IL-17), produzida na cavidade peritoneal sobretudo por uma população de linfócitos T γδ. Esta molécula é responsável pela comunicação entre os linfócitos T (γδ) e os macrófagos e pela produção de fatores pró-tumorais e pró-angiogénicos pelos últimos.
A descoberta do novo mecanismo, publicada na revista científica norte-americana PNAS (“Proceedings of the Natural Academy of Sciences of the USA”), abre o caminho para possível tratamento com anticorpos anti-IL-17 que já estão a ser testados clinicamente em doenças inflamatórias e autoimunes como a psoríase ou a esclerose múltipla.
Autores e Afiliações:
Margarida Rei, Natacha Gonçalves-Sousa e Bruno Silva-Santos (IMM, Lisboa); Hagen Kulbe e Daniel Pennington (Queen Mary University of London).
Abstract:
Cancer-associated inflammation mobilizes a variety of leukocyte populations that can inhibit or enhance tumour cell growth in situ. These subsets include gd T cells, which can infiltrate tumours and typically provide large amounts of anti-tumour cytokines, such as interferon-g (IFN-g). By contrast, we report here that in a well-established transplantable (ID8) model of peritoneal/ovarian cancer, gd T cells promote tumour cell growth. gd T cells accumulated in the peritoneal cavity in response to tumour challenge, and could be visualized within solid tumour foci. Functional characterization of tumour-associated gd T cells revealed preferential production of interleukin-17A (IL-17), rather than IFN-g. Consistent with this, both TCRd-deficient and IL-17-deficient mice displayed reduced ID8 tumour growth when compared to wild-type animals. IL-17 production by gd T cells in the tumour environment was essentially restricted to a highly proliferative CD27(-) subset that expressed Vg6 instead of the more common Vg1 and Vg4 TCR chains. The preferential expansion of IL-17-secreting CD27(-) Vg6(+) gd T cells associated with the selective mobilization of unconventional small peritoneal macrophages (SPM) that, in comparison with large peritoneal macrophages (LPM), were enriched for IL-17RA, and for pro-tumour and pro-angiogenic molecular mediators which were upregulated by IL-17. Importantly, SPM were uniquely and directly capable of promoting ovarian cancer cell proliferation. Collectively, this work identifies an IL-17-dependent lymphoid/myeloid cross-talk involving gd T cells and SPM that promotes tumour cell growth and thus counteracts cancer immunosurveillance.
Revista: PNAS - Proceedings of the Natural Academy of Sciences of the USA
