V181A e R68G como possíveis marcadores do conteúdo em cinaropicrina relacionados com a atividade antiproliferativa de células de cancro de mama

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V181A e R68G como possíveis marcadores do conteúdo em cinaropicrina relacionados com a atividade antiproliferativa de células de cancro de mama

Terça, 13.03.2018

Investigadores do Centro de Biotecnologia Agrícola e Agro-Alimentar do Alentejo (CEBAL) em Beja identificaram, numa população natural de Cynara cardunculus, duas alterações alélicas na sequência do gene GAS (Germacrene A Synthase) com associações significativas entre o conteúdo em cinaropicrina (uma lactona sesquiterpénica) e a atividade antiproliferativa in vitro de células de cancro de mama (MDA-MD-231). A Cynara cardunculus é conhecida como sendo uma fonte natural de compostos terpénicos, sendo uma das moléculas predominantes a cinaropicrina, que tem sido implicada numa grande variedade de processos biológicos. Neste trabalho os investigadores mostraram também que extratos lipofílicos derivados de folhas de Cynara cardunculus, não são só ricos em cinaropicrina, taraxasterol e acetato de taraxasterilo, mas apresentaram também propriedades antitrombóticas, antimicrobianas e antiproliferativas.

Este estudo de avaliação da variabilidade genética natural em C. cardunculus, publicado recentemente na revista Molecular Genetics and Genomics, pode ser útil para o desenvolvimento de programas de melhoramento visando o enriquecimento em compostos bioativos, e a melhor qualidade nutricional e/ou farmacêutica de determinados ecótipos. 

 

Autores e Afiliações

Ana Margarida Ferro1,2; Patrícia Ramos1,3; Ângela Guerra1,3; Paula Parreira1; Teresa Brás1,4; Olinda Guerreiro1,5; Eliana Jerónimo1; Carmen Capel6; Juan Capel6; Fernando J. Yuste-Lisbona6; Maria F. Duarte1; Rafael Lozano6; M. Margarida Oliveira2; Sónia Gonçalves1,*

1Centro de Biotecnologia Agrícola e Agro-Alimentar do Alentejo (CEBAL)/ Instituto Politécnico de Beja (IPBeja), Rua Pedro Soares, 7801-908 Beja, Portugal;

2Instituto de Tecnologia Química e Biológica António Xavier (ITQB), Universidade Nova de Lisboa, Av. da República, 2781-901 Oeiras, Portugal;

3CICECO/ Departamento de Química, Universidade de Aveiro, 3810-193 Aveiro, Portugal;

4LAQV/ REQUIMTE, FCT, Universidade Nova de Lisboa, Campus de Caparica, 2829-516 Caparica, Portugal

5Centro de Investigação Interdisciplinar em Sanidade Animal (CIISA), Faculdade de Medicina Veterinária, ULisboa; Avenida da Universidade Técnica 1300-477 Lisboa, Portugal;

6Centro de Investigación en Biotecnología Agroalimentaria (BITAL), Universidad de Almería, 04120 Almeria, Spain.

*Present address: Wellcome Trust Sanger Institute, Wellcome Trust Genome Campus, Hinxton, CB101SA Cambridge, United Kingdom.

 

Abstract:

Cynara cardunculus L. represents a natural source of terpenic compounds, with the predominant molecule being cynaropicrin. Cynaropicrin is gaining interest since it has been correlated to anti-hyperlipidaemia, antispasmodic and cytotoxicity activity against leukocyte cancer cells. The objective of this work was to screen a collection of C. cardunculus, from different origins, for new allelic variants in germacrene A synthase (GAS) gene involved in the cynaropicrin biosynthesis and correlate them with improved cynaropicrin content and biological activities. Using high-resolution melting, nine haplotypes were identified. The putative impact of the identified allelic variants in GAS protein was evaluated by bioinformatic tools and polymorphisms that putatively lead to protein conformational changes were described. Additionally, cynaropicrin and main pentacyclic triterpenes contents, and antithrombin, antimicrobial and antiproliferative activities were also determined in C. cardunculus leaf lipophilic-derived extracts. In this work we identified allelic variants with putative impact on GAS protein, which are significantly associated with cynaropicrin content and antiproliferative activity. The results obtained suggest that the identified polymorphisms should be explored as putative genetic markers correlated with biological properties in Cynara cardunculus.

 

Revista:

Molecular Genetics and Genomics

 

Link:

https://link.springer.com/article/10.1007/s00438-017-1388-z