Valor prognóstico da expressão de MCTs em carcinomas de cavidade oral

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Valor prognóstico da expressão de MCTs em carcinomas de cavidade oral

Segunda, 27.06.2016

Os carcinomas de cavidade oral (CCO) são um dos tipos mais comuns de carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço que, por sua vez, é um dos tipos mais comuns de cancro a nível mundial. Apesar dos avanços nas opções de tratamento ao longo dos últimos anos, o facto de este tipo de cancro ser geralmente diagnosticado em fases avançadas da doença, contribui para a diminuição da sobrevivência dos pacientes. Torna-se, portanto, necessário identificar marcadores que possam contribuir para o aumento da eficácia destes tratamentos. Uma vez que a maioria das células tumorais utiliza a glicólise aeróbia como fonte de energia e produção de intermediários metabólicos, as proteínas e enzimas relacionadas com o metabolismo glicolítico estão geralmente aumentadas nestas células. Neste estudo, analisámos a expressão dos transportadores de monocarboxilatos (MCTs) 1, 2 e 4, assim como de outras proteínas relacionadas com o metabolismo glicolítico, numa série de amostras humanas de CCO e investigámos a sua correlação com os parâmetros clinico-patológicos, procurando uma possível associação com o prognóstico. Verificámos o aumento da expressão de MCT1/4, CD147, GLUT1 e CAIX, confirmando a presença de um metabolismo hiper-glicolítico em CCO e observámos, ainda, que  a combinação específica de expressão de MCT1/4 com a ausência de expressão de MCT2 está associada com a diminuição da sobrevivência dos pacientes. Os resultados deste trabalho mostram que a reprogramação metabólica destes tumores poderá contribuir para o mau prognóstico dos pacientes, abrindo caminho a estudos mais aprofundados sobre abordagens terapêuticas que possam utilizar as características metabólicas especiais destes tumores para melhorar a eficácia do tratamento destes doentes.

 

Autores e Afiliações:

Susana Sousaa,b,*,#, Sara Granjaa,b,#, Céline Pinheiroa,b,c,d, Daniela Fernandesa,b, Adhemar Longatto-Filhoa,b,d,e, Ana Carolina Lausd, Cira Danielle Casado Alvesf, J. M. Suárez-Peñarandag, Mario Pérez-Sayánsh, Andre Lopes Carvalhod,f, Fernando C. Schmitti,j,k, Abel García-Garcíah and Fatima Baltazara,b

a Life and Health Sciences Research Institute (ICVS), School of Health Sciences, University of Minho, Braga, Portugal

b ICVS/3B’s-PT Government Associate Laboratory, Braga/Guimarães, Portugal

c Barretos School of Health Sciences Dr. Paulo Prata – FACISB, Barretos, Sao Paulo, Brazil

d Molecular Oncology Research Center, Barretos Cancer Hospital, Barretos, Sao Paulo, Brazil

e Laboratory of Medical Investigation (LIM-14), Faculdade de Medicina 10 da Universidade de, S~ao Paulo, Brazil

f Head and Neck Surgery Department, Barretos Cancer Hospital, Barretos, Sao Paulo, Brazil

g Department of Pathology and Forensic Sciences, University Hospital and School of Medicine of Santiago de Compostela, Santiago de Compostela, A Coruña, Spain

h Oral Medicine, Oral Surgery and Implantology Unit, Faculty of Medicine and Dentistry, Health Research Institute of Santiago (IDIS), Santiago de Compostela, A Coru~na, Spain

i IPATIMUP - Institute of Molecular Pathology and Immunology of University of Porto, Porto, Portugal

j Medical Faculty of the University of Porto, Porto, Portugal

k Department of Pathology and Medicine, Laboratoire National de Sante, Dudelange, Luxembourg

# These authors equally contributed to this work

* Present affiliation: Manchester Cancer Research Centre, The University of Manchester, Manchester, United Kingdom

 

Abstract:

Background: Head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) is the sixth most common type of cancer. The majority of patients present advanced stage disease and has poor survival. Therefore, it is imperative to search for new biomarkers and new alternative and effective treatment options. Most cancer cells rely on aerobic glycolysis to generate energy and metabolic intermediates. This phenotype is a hallmark of cancer, characterized by an increase in glucose consumption and production of high amounts of lactate. Consequently, cancer cells need to up-regulate many proteins and enzymes related with the glycolytic metabolism. Thus, the aim of this study was to characterize metabolic phenotype of oral cavity cancers (OCC) by assessing the expression pattern of monocarboxylate transporters (MCTs) 1, 2 and 4 and other proteins related with the glycolytic phenotype. Material and Methods: We evaluated the immunohistochemical expression of MCT1, MCT4, CD147, GLUT1 and CAIX in 135 human samples of OCC and investigated the correlation with clinicopathological parameters and the possible association with prognosis. Results: We observed that all proteins analysed presented significantly higher plasma membrane expression in neoplastic compared to non-neoplastic samples. MCT4 was significantly associated with T-stage and advanced tumoral stage, while CD147 was significantly correlated with histologic differentiation. Interestingly, tumors expressing both MCT1 and MCT4 but negative for MCT2 were associated with shorter overall survival. Conclusion: Overexpression of MCT1/4, CD147, GLUT1 and CAIX, supports previous findings of metabolic reprograming in OCC, warranting future studies to explore the hyper-glycolytic phenotype of these tumors. Importantly, MCT expression revealed to have a prognostic value in OCC survival.

 

Revista: Cell Cycle

 

Link: http://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/15384101.2016.1188239