A Regucalcina pode prevenir o desenvolvimento de patologias prostáticas associadas à idade através da modulação do stress oxidativo, proliferação celular e apoptose

Investigadores do Centro de investigação em Ciências da Saúde da Universidade da Beira Interior (CICS-UBI), que previamente tinham estabelecido a função da Regucalcina (RGN) na regulação da sobrevivência e proliferação celular na próstata, e demonstrado a sua sub-expressão em casos de cancro da próstata, avaliaram agora o efeito desta proteína no processo de envelhecimento, um dos principais fatores de risco para o desenvolvimento do cancro da próstata. Para tal usaram animais “knock-in” para a RGN e determinaram o impacto da sobre expressão desta proteína no envelhecimento celular, no que respeita à proliferação celular, apoptose e stress oxidativo. Neste estudo, publicado na revista «Translational Research: The Journal of Laboratory and Clinical Medicine», os investigadores demonstraram que em condições normais a expressão da RGN decresce marcadamente na próstata de ratos idosos. Curiosamente, os níveis aumentados de RGN na próstata promoveram o aumento das defesas antioxidantes, e preveniram a resistência à apoptose e a proliferação celular descontrolada em animais envelhecidos, características igualmente encontradas em casos de cancro da próstata. Estes resultados sugerem que a manipulação dos níveis de RGN pode apresentar-se como uma boa estratégia na prevenção ou tratamento de doenças prostáticas associadas à idade, como é o caso do cancro da próstata.

Autores e Afiliações:

Cátia V. Vaz, Ricardo Marques, Cláudio J. Maia and Sílvia Socorro

CICS-UBI, Health Sciences Research Centre, University of Beira Interior, Covilhã, Portugal

Abstract:

Regucalcin (RGN) is a calcium (Ca²⁺)-binding protein that displays a characteristic downregulated expression with aging in several tissues. Besides its role in regulating intracellular Ca²⁺ homeostasis, RGN has been associated with the control of oxidative stress, cell proliferation, and apoptosis. Thus, the diminished expression of RGN with aging may contribute to the age-associated deterioration of cell function. In the present study, we hypothesized that the maintenance of high expression levels of RGN may prevent age-related alterations in the processes mentioned previously. First, we confirmed that RGN expression is significantly diminished in the prostate of 8-, 9-, 12-, and 24-months wild-type rats. Then, the effect of aging on lipid peroxidation, antioxidant defenses, cell proliferation, and apoptosis in the prostate of wild-type controls and transgenic rats overexpressing RGN (Tg-RGN) was investigated. The activity of glutathione and the antioxidant capacity were increased in Tg-RGN rats in response to the age-associated increase in thiobarbituric acid reactive substances levels, an effect not seen in wild type. Overexpression of RGN also counteracted the effect of aging increasing prostate cell proliferation. In contrast to wild-type animals, the prostate weight of Tg-RGN did not change with aging and was underpinned by the diminished expression of stem cell factor and c-kit, and increased expression of p53. In addition, aged Tg-RGN animals displayed increased expression (activity) of apoptosis regulators, therefore not showing the age-induced resistance to apoptosis observed in wild type. Altogether, these findings indicate the protective role of RGN against the development of age-related pathologies, such as, for example, prostate cancer.

Revista: Translational Research: The Journal of Laboratory and Clinical Medicine

Link: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1931524415002959