Associação Portuguesa de Investigação em Cancro
Quando uma "impressão digital" das células pode ser uma arma no combate ao cancro
Quando uma "impressão digital" das células pode ser uma arma no combate ao cancro

Terça, 21.05.2019
A equipa de investigação liderada por Nuno Barbosa Morais, do Instituto de Medicina Molecular João Lobo Antunes (iMM) em Lisboa, analisou computacionalmente a expressão de genes marcadores que estão associados a uma "impressão digital" das células cancerígenas em milhares de tumores e revelou o seu potencial terapêutico na luta contra o cancro. O estudo publicado na revista científica PLoS Computational Biology mostra os tipos de tumores em que esses genes estão mais ativos e identifica fármacos com o potencial de eliminar seletivamente células com essa marca.
Autores e afiliações:
Bernardo P. de Almeida — Instituto de Medicina Molecular João Lobo Antunes, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, Lisboa, Portugal
André F. Vieira — i3S - Instituto de Investigação e Inovação em Saúde, Universidade do Porto, Porto, Portugal, IPATIMUP - Instituto de Patologia e Imunologia Molecular, Universidade do Porto, Porto, Portugal
Joana Paredes — i3S - Instituto de Investigação e Inovação em Saúde, Universidade do Porto, Porto, Portugal, IPATIMUP - Instituto de Patologia e Imunologia Molecular, Universidade do Porto, Porto, Portugal
Mónica Bettencourt-Dias — Instituto Gulbenkian de Ciência, Oeiras, Portugal
Nuno L. Barbosa-Morais — Instituto de Medicina Molecular João Lobo Antunes, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, Lisboa, Portugal
Abstract:
Centrosome amplification (CA) is a common feature of human tumours and a promising target for cancer therapy. However, CA's pan-cancer prevalence, molecular role in tumourigenesis and therapeutic value in the clinical setting are still largely unexplored. Here, we used a transcriptomic signature (CA20) to characterise the landscape of CA-associated gene expression in 9,721 tumours from The Cancer Genome Atlas (TCGA). CA20 is upregulated in cancer and associated with distinct clinical and molecular features of breast cancer, consistently with our experimental CA quantification in patient samples. Moreover, we show that CA20 upregulation is positively associated with genomic instability, alteration of specific chromosomal arms and C>T mutations, and we propose novel molecular players associated with CA in cancer. Finally, high CA20 is associated with poor prognosis and, by integrating drug sensitivity with drug perturbation profiles in cell lines, we identify candidate compounds for selectively targeting cancer cells exhibiting transcriptomic evidence for CA.
Revista: PLoS Computational Biology