O calcanhar de Aquiles das células T γδ pro-tumorais

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O calcanhar de Aquiles das células T γδ pro-tumorais

Sexta, 02.11.2018

​Os tumores são infiltrados por várias células do sistema imunitário que influenciam diversos aspectos da progressão tumoral. As células T γδ são linfócitos que infiltram o tumor e que podem ter papéis opostos na progressão tumoral, dependendo das citocinas que produzem. Enquanto as células produtoras da citocina IFN-γ são protectoras, as produtoras de IL-17 promovem o crescimento tumoral. Neste estudo, os autores descobriram que as células T γδ IL-17+ expressam baixos níveis do antioxidante glutationa e que são muito sensíveis às espécies reactivas de oxigénio (ROS), revelando assim o seu calcanhar de Aquiles. Além disso, como existe uma acumulação de neutrófilos produtores de ROS no tumor, estes são capazes de inibir a proliferação e acção pro-tumoral destas células T γδ IL-17+. Estas descobertas sugerem que a modulação dos níveis locais de stress oxidativo no tumor podem ter implicações terapêuticas importantes.

 

Autores e afiliações:

Sofia Mensurado: Instituto de Medicina Molecular João Lobo Antunes (iMM), Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, Lisboa, Portugal

Margarida Reis: Instituto de Medicina Molecular João Lobo Antunes (iMM), Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, Lisboa, Portugal

Telma Lança: Instituto de Medicina Molecular João Lobo Antunes (iMM), Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, Lisboa, Portugal

Marianna Ioannou: The Francis Crick Institute, London, United Kingdom

Natacha Gonçalves-Sousa: Instituto de Medicina Molecular João Lobo Antunes (iMM), Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, Lisboa, Portugal

Hiroshi Kubo: Instituto de Medicina Molecular João Lobo Antunes (iMM), Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, Lisboa, Portugal

Marie Malissen: Centre d'Immunologie de Marseille-Luminy, Aix-Marseille Université, Inserm, CNRS, Marseille, France

Venizelos Papayannopoulos: The Francis Crick Institute, London, United Kingdom

Karine Serre: Instituto de Medicina Molecular João Lobo Antunes (iMM), Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, Lisboa, Portugal

Bruno Silva-Santos: Instituto de Medicina Molecular João Lobo Antunes (iMM), Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, Lisboa, Portugal, Instituto Gulbenkian de Ciência, Oeiras, Portugal

Contributed equally to this work with: Karine Serre, Bruno Silva-Santos

 

Abstract:

Interleukin 17 (IL-17)–producing γδ T cells (γδ17 T cells) have been recently found to promote tumor growth and metastasis formation. How such γδ17 T-cell responses may be regulated in the tumor microenvironment remains, however, largely unknown. Here, we report that tumor-associated neutrophils can display an overt antitumor role by strongly suppressing γδ17 T cells. Tumor-associated neutrophils inhibited the proliferation of murine CD27−Vγ6+ γδ17 T cells via induction of oxidative stress, thereby preventing them from constituting the major source of pro-tumoral IL-17 in the tumor microenvironment. Mechanistically, we found that low expression of the antioxidant glutathione in CD27− γδ17 T cells renders them particularly susceptible to neutrophil-derived reactive oxygen species (ROS). Consistently, superoxide deficiency, or the administration of a glutathione precursor, rescued CD27− Vγ6+ γδ17 T-cell proliferation in vivo. Moreover, human Vδ1+ γδ T cells, which contain most γδ17 T cells found in cancer patients, also displayed low glutathione levels and were potently inhibited by ROS. This work thus identifies an unanticipated, immunosuppressive yet antitumoral, neutrophil/ROS/γδ17 T-cell axis in the tumor microenvironment.

 

Revista : PloS Biology

 

Link: https://journals.plos.org/plosbiology/article?id=10.1371/journal.pbio.2004990

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