Novos genes que predispõem para cancro da próstata familiar e/ou em idade jovem

envie a um amigo share this

Novos genes que predispõem para cancro da próstata familiar e/ou em idade jovem

Quinta, 06.12.2018

O cancro da próstata é o cancro mais frequente em homens em todo o mundo. Em Portugal, mais de 8000 novos casos e 1700 mortes são registados anualmente. Ao contrário de outros cancros, sabe-se muito pouco sobre a contribuição genética para os 10-20% de casos que surgem em famílias com agregação da doença. De facto, mutações germinativas nos genes de predisposição para cancro da mama e cancro colorectal, BRCA2 e MSH2, respectivamente, explicam menos de 5% dos casos de cancro da próstata familiar e/ou em idade jovem. Tirando partido das novas tecnologias de sequenciação de nova geração e de um método de análise estabelecido no nosso grupo, foi feita a sequenciação completa de 94 genes envolvidos em várias síndromes de predisposição para cancro em 121 casos de cancro da próstata com critérios indicativos de componente hereditária. Foram encontradas mutações deletérias em sete genes e mutações missense “potencialmente patogénicas” em quatro genes, dos quais, cinco e um, respetivamente, não foram anteriormente associados com predisposição para cancro da próstata. Este estudo permitiu identificar mutações germinativas em 14,9% dos casos com critérios para cancro da próstata familiar e/ou em idade jovem, contribuindo significativamente para a compreensão da heterogeneidade genética e clínica subjacente a esta neoplasia.


Paula Paulo1, Sofia Maia1, Carla Pinto2, Pedro Pinto1, Augusta Monteiro1, Ana Peixoto2, Manuel R. Teixeira1,2,3

1Cancer Genetics Group, IPO Porto Research Center (CI-IPOP), Portuguese Oncology Institute of Porto (IPO Porto), Porto, Portugal; 

2Department of Genetics, Portuguese Oncology Institute of Porto (IPO Porto), Porto, Portugal;

3Biomedical Sciences Institute Abel Salazar (ICBAS), University of Porto, Porto, Portugal.


Novel genes predisposing to early-onset/familial prostate cancer Considering that mutations in known prostate cancer (PrCa) predisposition genes, including those responsible for hereditary breast/ovarian cancer and Lynch syndromes, explain less than 5% of early-onset/familial PrCa, we have sequenced 94 genes associated with cancer predisposition using next generation sequencing (NGS) in a series of 121 PrCa patients. We found monoallelic truncating/deleterious mutations in seven genes, including ATM and CHEK2, which have previously been associated with PrCa predisposition, and five new candidate PrCa associated genes involved in cancer predisposing recessive disorders, namely RAD51C, FANCD2, FANCI, CEP57 and RECQL4. Using in silico pathogenicity prediction of missense variants among 18 genes associated with breast/ovarian cancer and/or Lynch syndrome, followed by KASP genotyping in 710 healthy controls, we identified “likely pathogenic” missense variants in ATM, BRIP1, CHEK2 and TP53. In conclusion, this study has identified putative PrCa predisposing germline mutations in 14.9% of early-onset/familial PrCa patients, supporting the usefulness of NGS to unveil the genetic and clinical heterogeneity behind inherited PrCa predisposition.

PLOS Genetics

https://journals.plos.org/plosgenetics/article?id=10.1371/journal.pgen.1007355