Novo estudo aumenta a precisão da deteção de células tumorais circulantes

As células tumorais circulantes, frequentemente conhecidas como CTCs, são células viáveis libertadas pelo tumor primário para a corrente sanguínea, o que lhes permite deslocarem-se para qualquer parte do organismo e potencialmente formar metástases, levando ao desenvolvimento de tumores secundários. Para compreender melhor o papel das CTCs na cascata metastática, é crucial capturar, identificar e caracterizar estas células. No entanto, esta população heterogénea de células é também rara, o que dificulta o seu isolamento e identificação. Atualmente, a identificação de CTCs é realizada recorrendo à imunocitoquímica, usando marcadores como a citoqueratina e o CD45. A citoqueratina é um marcador positivo que permite a identificação de células epiteliais, enquanto o CD45 é um marcador hematopoiético e, portanto, usado para identificar e excluir células sanguíneas. Não obstante, alguns estudos reportaram que existe uma subpopulação de células sanguíneas, particularmente os granulócitos, que podem expressar pouco ou mesmo não expressar de todo este recetor. Além disso, estas células mostraram também poder exibir inespecificidade à citoqueratina devido a ligações inespecíficas que ocorrem entre o anticorpo e os grânulos presentes no citoplasma das mesmas, o que pode resultar na classificação errada de granulócitos como CTCs. Isto destaca a necessidade de critérios de classificação mais sensíveis, específicos e robustos. Neste contexto, este estudo demonstrou a importância de utilizar diferentes marcadores de exclusão para a correta identificação das células sanguíneas. A combinação do CD45 com um segundo marcador de exclusão específico para a marcação de granulócitos, o CD15, revelou-se fundamental para uma deteção e identificação mais precisa das CTCs. Assim, a existência de critérios de classificação de CTCs mais exatos e robustos aumentará o valor diagnóstico das biópsias líquidas, permitindo prever melhor a resposta ao tratamento e, em última análise, orientar de forma mais eficaz a tomada de decisões clínicas. 

Autores e Afiliações:

Adriana Carneiro ^{1 2 3} , Paulina Piairo ^{1 4} , Beatriz Matos ^{1 5} , Daniela A.R. Santos ^{2 6} , Carlos Palmeira ^{1 7 8} , Lúcio Lara Santos ^{1 9} , Luís Lima ² , Lorena Diéguez ^{1 4}

¹ International Iberian Nanotechnology Laboratory, Avenida Mestre José Veiga s/n, 4715-330, Braga, Portugal

² Experimental Pathology and Therapeutics Group, Research Center of IPO Porto (CI IPOP) / RISE @ CI-IPOP (Health Research Network), Portuguese Oncology Institute of Porto (IPO Porto), Porto Comprehensive Cancer Center (Porto.CCC), 4200-072, Porto, Portugal

³ Instituto de Ciências Biomédicas Abel Salazar (ICBAS) da Universidade do Porto, Porto, Portugal

⁴ RUBYnanomed Lda, Praça Conde de Agrolongo 123, 4700-312, Braga, Portugal

⁵ NOVA School of Science and Technology, Caparica, 2829-516, Portugal

⁶ School of Health, Polytechnic Institute of Porto, Rua Dr. António Bernardino de Almeida, 400, 4200-072, Porto, Portugal

⁷ Department of Immunology, Portuguese Oncology Institute of Porto (IPO-Porto), Porto, 4200-072, Portugal

⁸ Biomedical Research Center (CEBIMED, Faculty of Health Sciences, Fernando Pessoa University (UFP), Porto, 4249-004, Portugal

⁹ Department of Surgical Oncology, Portuguese Institute of Oncology (IPO-Porto), 4200-072, Porto, Portugal

Abstract:

Cancer is a leading cause of death worldwide, with metastasis playing a significant role. Circulating Tumour Cells (CTCs) can provide important real-time insights into tumour heterogeneity and clonal evolution, making them an important tool for early diagnosis and patient monitoring. Isolated CTCs are typically identified by immunocytochemistry using positive biomarkers (cytokeratin) and exclusion biomarkers (CD45). However, some white blood cell (WBC) populations can express low levels of CD45 and stain non-specifically for cytokeratin, increasing their risk of misclassification as CTCs. There is a clear need to improve CTC detection and enumeration criteria to unequivocally eliminate interfering WBC populations.

Revista: Analytica Chimica Acta

Link: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0003267023013867?via%3Dihub