A importância da comunicação entre as células tumorais e o tecido adiposo para o desenvolvimento de caquexia em cancro

Mais de 50% de doentes com cancro em estadios avançados desenvolve casos de caquexia, um síndrome associado à perda não intencional de massa muscular e tecido adiposo. Esta alteração metabólica tem um impacto negativo na qualidade de vida e na capacidade dos doentes receberem terapia, o que contribui para uma redução do seu tempo de sobrevida. Infelizmente, a suplementação nutricional não é capaz de reverter os sintomas associados à caquexia em doentes com cancro. Desta forma, é necessário compreender os mecanismos responsáveis pelo seu desenvolvimento para melhorar o estado clínico destes pacientes.

Nos últimos anos tem-se vindo a descobrir que as células tumorais têm a capacidade de comunicar com o músculo e tecido adiposo através de vesículas extracelulares. As vesículas extracelulares são pequenas partículas que as células libertam com o intuíto de transportar informação e comunicarem à distância. As moléculas transportadas nestas partículas libertadas pelas células tumorais, incluindo miRNAs, citoquinas pro-inflamatórias e hormonas, conseguem induzir alterações no músculo e/ou tecido adiposo em seu benefício. Por exemplo, as células tumorais conseguem alterar o estado metabólico dos adipócitos, que tem como principal objetivo armazenar energia. Com isto, as células tumorais benefeciam dos metabolitos libertados pelos adipócitos para seu próprio sustento energético, contribuindo desta forma para o avanço da doença e uma perda de peso generalizada do paciente.

Numa revisão da literatura publicada na revista internacional “Extracellular Vesicles and Circulating Nucleic Acids”, os investigadores realçaram e discutiram os resultados mais recentes neste tópico. Nomearam ainda o potencial das vesículas extracelulares para o desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas, tendo como estratégia a inibição da comunicação entre as células tumorais e o tecido adiposo para bloquear o desenvolvimento ou progressão da caquexia em doentes com cancro.

Autores e afiliações:

Cátia C. Ramos^1,2,3, José Pires^1,4, Esperanza Gonzalez⁵, Clara Garcia-Vallicrosa⁵, Celso A. Reis^1,2,3,4, Juan M. Falcon-Perez^5,6, Daniela Freitas^1,2

¹ i3S - Institute for Research and Innovation in Health, University of Porto, Porto 4200, Portugal.

² IPATIMUP - Institute of Molecular Pathology and Immunology of the University of Porto, Porto 4200, Portugal.

³ Institute of Biomedical Sciences Abel Salazar (ICBAS), University of Porto, Porto 4050, Portugal.

⁴ Faculty of Medicine, University of Porto (FMUP), Porto 4200, Portugal.

⁵ Exosomes Laboratory, CIC bioGUNE-BRTA, CIBERehd, Derio 48160, Spain.

⁶ IKERBASQUE Research Foundation, Bilbao 48009, Spain.

Abstract:

Cancer cachexia is a complex metabolic syndrome characterized by unintentional loss of skeletal muscle and body fat. This syndrome is frequently associated with different types of cancer and negatively affects the prognosis and outcome of these patients. It involves a dynamic interplay between tumor cells and adipose tissue, where tumor-derived extracellular vesicles (EVs) play a crucial role in mediating intercellular communication. Tumor cells release EVs containing bioactive molecules such as hormones (adrenomedullin, PTHrP), pro-inflammatory cytokines (IL-6), and miRNAs (miR-1304-3p, miR-204-5p, miR-155, miR-425-3p, miR-146b-5p, miR-92a-3p), which can trigger lipolysis and induce the browning of white adipocytes contributing to a cancer cachexia phenotype. On the other hand, adipocyte-derived EVs can reprogram the metabolism of tumor cells by transporting fatty acids and enzymes involved in fatty acid oxidation, resulting in tumor growth and progression. These vesicles also carry leptin and key miRNAs (miR-155-5p, miR-10a-3p, miR-30a-3p, miR-32a/b, miR-21), thereby supporting tumor cell proliferation, metastasis formation, and therapy resistance. Understanding the intricate network underlying EV-mediated communication between tumor cells and adipocytes can provide critical insights into the mechanisms driving cancer cachexia. This review consolidates current knowledge on the crosstalk between tumor cells and adipose tissue mediated by EVs and offers valuable insights for future research. It also addresses controversial topics in the field and possible therapeutic approaches to manage cancer cachexia and ultimately improve patient outcomes and quality of life.

Revista: Extracellular Vesicles and Circulating Nucleic Acids

Link: https://www.oaepublish.com/articles/evcna.2024.36