Fotoimunoconjugados: novas estratégias sintéticas para reconhecimento e tratamento específicos de cancro em terapia fotodinâmica

A terapia fotodinâmica (PDT) tem evoluído como uma modalidade terapêutica no tratamento de vários tipos de cancro. A destruição das células tumorais deve-se à formação de espécies reativas de oxigénio que resultam da interação entre o fotossensibilizador (PS), luz e oxigénio. Recentemente, a combinação de fotossensibilizadores com anticorpos, ou com fragmentos de anticorpos, tem contribuído para melhorar a especificidade desta fototerapia para as células tumorais. O fotoimunoconjugado liga-se especificamente a uma proteína sobre-expressa pelas células cancerígenas e é então irradiada com luz para gerar as espécies reativas de oxigénio que são citotóxicas no tecido tumoral. Esta mini-revisão, publicada como “advanced HOT article” na revista “Organic & Biomolecular Chemistry”, descreve as estratégias sintéticas pelas quais um anticorpo é conjugado com um fotossensibilizador e destaca estudos pré-clínicos e clínicos em que fotoimunoconjugados têm sido usados para o tratamento de cancro por terapia fotodinâmica.

Autores e afiliações:

Sara R. G. Fernandes,^a,b,cRosa Fernandes,^d,eBruno Sarmento,^b,c,fPatrícia M. R. Pereira^*g and João P. C. Tomé^*a

^aCQE, Departamento de Engenharia Química, Instituto Superior Técnico, Universidade de Lisboa, Av. Rovisco Pais, 1049-001 Lisboa, Portugal.

^bINEB - Instituto de Engenharia Biomédica, University of Porto, Rua Alfredo Allen, 208, 4200-135 Porto, Portugal

^ci3S - Instituto de Investigação e Inovação em Saúde, University of Porto, Rua Alfredo Allen, 208, 4200-135 Porto, Portugal

^dCoimbra Institute for Clinical and Biomedical Research (iCBR), Faculty of Medicine, University of Coimbra, 3000-548 Coimbra, Portugal

^eCNC.IBILI Consortium, University of Coimbra, Portugal

^fCESPU, Instituto de Investigação e Formação Avançada em Ciências e Tecnologias da Saúde, Instituto Universitário de Ciências da Saúde, Rua Central de Gandra, 1317, 4585-116 Gandra, Portugal

^gDepartment of Radiology, Memorial Sloan Kettering, New York, NY 10065, USA.

Abstract:

Photodynamic therapy (PDT) combines a photosensitizer (PS) with the physical energy of non-ionizing light to trigger cell death pathways. PDT has potential as a therapeutic modality to be used in alternative or in combination with other conventional cancer treatment protocols (e.g. surgery, chemotherapy and radiotherapy). Still, due to the lack of specificity of the current PSs to target the tumor cells, several studies have exploited their conjugation with targeting moieties. PSs conjugated with antibodies (Abs) or their fragments, able to bind antigens overexpressed in the tumors, have demonstrated potential in PDT of tumors. This review provides an overview of the most recent advances on photoimmunoconjugates (PICs) for cancer PDT, which involve the first and second-generation PSs conjugated to Abs. This is an update of our previous review “Antibodies armed with photosensitizers: from chemical synthesis to photobiological applications”, published in 2015 in Org. Biomol. Chem.

Revista: Organic & Biomolecular Chemistry

Link: https://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2019/ob/c8ob02902d/unauth#!divAbstract