As células normais do órgão sustentam a adaptação metabólica dos tumores

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As células normais do órgão sustentam a adaptação metabólica dos tumores

Terça, 14.03.2017

O surgimento de um tumor está dependente da capacidade que as células malignas têm de sobreviver ao microambiente do órgão onde este se desenvolve. As células normais presentes no microambiente tumoral contribuem para este processo adaptativo através da partilha de fatores solúveis e moléculas orgânicas que satisfazem as exigências energéticas e de biomassa do tumor.

Neste artigo científico mostramos o papel dos fibroblastos no metabolismo de ácidos gordos em cancro de mama. Em modelos in vitro e in vivo, foi evidenciado que os fibroblastos associados ao tumor fornecem ácidos gordos às células tumorais e que isso contribui para o crescimento tumoral. O transportador de lípidos FATP1 (Fatty Acid Transporter Protein 1) parece desempenhar um papel determinante neste diálogo metabólico e está a ser alvo de mais estudos no sentido de se verificar a viabilidade da sua utilização como alvo terapêutico.

 

Autores e Afiliações:

Filipa Lopes-Coelhoa,b1, Saudade Andréa,c1, Ana Félixa,c, Jacinta Serpaa,b

aCentro de Estudos de Doenças Crónicas (CEDOC), NOVA Medical School/Faculdade de Ciências Médicas, Universidade Nova de Lisboa, Campo Mártires da Pátria 130, 1169-056, Lisboa, Portugal

bUnidade de Investigação Em Patobiologia Molecular Do Instituto Português de Oncologia de Lisboa Francisco Gentil (IPOLFG), Rua Prof Lima Basto, 1099-023, Lisboa, Portugal

cServiço de Anatomia Patológica, IPOLFG, Rua Prof Lima Basto, 1099-023, Lisboa, Portugal

 

Abstract:

The cellular components of microenvironment are partners of cancer cells, sharing soluble factors and organic molecules to accomplish tumor energy and biomass demands. We tested the role of fibroblasts in fatty acids metabolism in breast cancer, addressing fatty acid synthase (FASN) expression and activity, the expression of lipids chaperons (FABPs) and transporters (FATPs) and lipids cellular content.

We showed that the amount of lipids increased in cancer cells exposed to fibroblasts conditioned media, showing that lipids transfer is crucial in this metabolic cross-talk. Accordingly, it was seen in those cancer cells a concomitant decrease in the expression of FABP2 and FABP3 and an increase in FATP1 expression, whose function is independent of FABPs. The in vivo experiment corroborates the role of CAFs in tumor growth.

Our study is one more step toward the understanding of metabolic dynamics between cancer cells and CAFs, disclosing FATP1 as a putative target to disturb the transfer of lipids between CAFs and breast cancer cells.

 

Revista: Molecular and Cellular Endocrinology

 

Linkhttp://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0303720717300448

 

Legenda da foto:

Cancer associated fibroblasts (CAFs) produce lipids to supply breast cancer cells (BCCs). CAFs exhibit high levels of fatty acid synthase (FASN) activity and lipids production; lipids are secreted through the FATP1 and CD36. The influence of CAFs and the high levels of lipids in the external media induce a metabolic switch in BCCs from producers to gatherers of lipids, by decreasing the activity of FASN and giving a pivotal role to FATP1 as a lipids transporter.