HOXB7 overexpression may lead triple-negative breast cancer cells to a less aggressive Phenotype

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HOXB7 overexpression may lead triple-negative breast cancer cells to a less aggressive Phenotype

Sexta, 07.01.2022

Os genes HOX codificam proteínas do tipo “factores de transcrição” que são de extrema importância durante o desenvolvimento embrionário. No entanto, parecem ter um papel também relevante na vida pós-embrionária e a desregulação da sua expressão está inúmeras vezes associada à progressão tumoral e à resistência terapêutica manifestada por alguns doentes. O gene HOXB7, em particular, desempenha um papel importante na progressão do cancro de mama de uma forma dependente do subtipo molecular. Neste trabalho foi induzida a sua sobre-expressão em células MDA-MB-231, um modelo celular do subtipo Triplo-Negativo, o mais agressivo e mortal, e foram avaliadas as mudanças fenotípicas na viabilidade celular, morfogênese, migração, invasão e formação de colánias. Surpreendentemente, encontraram-se consistentemente comportamentos menos agressivo representado por menor viabilidade celular, inibição da migração celular e invasão. Foram também avaliados os impactos em alvos a jusante e verificou-se que nas células manipuladas o factor de transcrição HOXB7 se ligava mais a genes como o CTNNB1, EGFR, FGF2, CDH1, DNMT3B, TGFB2 e COMMD7. Tomados em conjunto, estes resultados destacam a plasticidade da função HOXB7 no cancro de mama, de acordo com o fundo genético celular e os níveis de expressão, e fornecem evidências de que em células de cancro de mama Triplo-Negativo, a superexpressão de HOXB7 tem o potencial de promover fenótipos menos agressivos.


Simone Aparecida de Bessa Garcia1, Mafalda Araújo1, Tiago Pereira1 and Renata Freitas1,2

1 i3S—Institute for Innovation & Health Research, University of Porto, 4200-135 Porto, Portugal
2 ICBAS—Institute of Biomedical Sciences Abel Salazar, University of Porto, 4050-313 Porto, Portugal



HOX genes appear to play a role in breast cancer progression in a molecular subtype- dependent way. The altered expression of HOXB7, for example, was reported to promote breast cancer progression in specific subtypes. Here we induced HOXB7 overexpression in MDA-MB-231 cells, a cellular model of the Triple-Negative breast cancer molecular subtype, and evaluated the phenotypic changes in cell viability, morphogenesis, migration, invasion, and colony formation. During the phenotypic characterization of the HOXB7-overexpressing cells, we consistently found less aggressive behavior represented by lower cell viability, inhibition of cell migration, invasion, and attachment-independent colony formation capacities added to the more compact and organized spheroid growth in 3D cultures. We then evaluated the expression of putative downstream targets and their direct binding to HOXB7 comparing ChIP-qPCR data generated from HOXB7-overexpressing cells and controls. In the manipulated cells, we found enriched biding of HOXB7 to CTNNB1, EGFR, FGF2, CDH1, DNMT3B, TGFB2, and COMMD7. Taken together, these results highlight the plasticity of the HOXB7 function in breast cancer, according to the cellular genetic background and expression levels, and provide evidence that in Triple-Negative breast cancer cells, HOXB7 overexpression has the potential to promote less aggressive phenotypes.

Biomedicines

https://www.mdpi.com/2227-9059/9/5/515