Elevados níveis de insulina contribuem para a iniciação do cancro da mama

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Elevados níveis de insulina contribuem para a iniciação do cancro da mama

Segunda, 17.01.2022

A diabetes mellitus tipo 2 (DM2) e o cancro de mama são diagnosticadas no mesmo indivíduo com mais frequência do que seria esperado. As alterações metabólicas que ocorrem na DM2 podem provavelmente explicar essa ligação. No entanto, até o momento, os estudos realizados não foram suficientes para identificar os mecanismos subjacentes à ligação entre DM2 e cancro de mama. Portanto, é fundamental identificar novos alvos moleculares que ligam a DM2 ao cancro de mama e desenvolver novas abordagens terapêuticas que previnam e controlem o início, a promoção e a progressão do cancro de mama em pacientes com DM2.

Face ao exposto, o grupo da Faculdade de Medicina da Universidade do Porto liderado pela investigadora Fátima Martel procurou perceber como algumas das características associadas à DM2 (hiperglicemia, hiperinsulinemia, hiperleptinemia, inflamação crónica de baixo grau e níveis aumentados de stresse oxidativo) influenciam o início da carcinogénese mamária. De forma a mimetizar o início da carcinogénese mamária, os autores expuseram uma linha celular epitelial da mama a um indutor de carcinogénese (DMBA) e mostraram que elevados níveis de insulina, uma característica importante da DM2, promovem a proliferação celular, que é dependente de um aumento da captação de glicose mediada pelo transportador de glucose GLUT1, e é mediado pela ativação das vias de sinalização intracelular PI3K e mTOR.

Estes resultados sugerem que a inibição desses mecanismos pode, pois, ser uma abordagem eficaz para prevenir a iniciação do cancro da mama em doentes com DM2.

 

Autores e afiliações:

Cláudia Silva1,2, Nelson Andrade1,2,3, João Tiago Guimarães1,4,5, Emília Cardoso2, Catarina Meireles2, Vanessa Pinto1,6, Joana Paiva1,6,7 and Fátima Martel1,2

1 Unit of Biochemistry, Department of Biomedicine, Faculty of Medicine, University of Porto, Porto, Portugal

2 Instituto de Investigação e Inovação em Saúde (i3S), University of Porto, Porto, Portugal

3 REQUIMTE/LAQV, Department of Chemical Sciences, Faculty of Pharmacy, University of Porto, Portugal

4 Department of Clinical Pathology, São João Hospital Centre, Porto, Portugal

5 Institute of Public Health, University of Porto, Porto, Portugal

6 iLoF, Intelligent Lab on Fiber, Limited, United Kingdom

7 Instituto de Ciências Biomédicas Abel Salazar, University of Porto, Porto, Portugal

 

Abstract:

Type 2 diabetes mellitus (T2DM) is linked to an increased risk of breast cancer. We aimed to investigate how T2DM-associated characteristics (high levels of glucose, insulin, leptin, inflammatory mediators and oxidative stress) influence breast cancer carcinogenesis, in DMBA-treated (MCF-12ADMBA) and non-treated breast epithelial (MCF-12A) cell lines. Insulin (50 nM) promotes cell proliferation, 3H-DG uptake and lactic acid production in both cell lines. The stimulatory effects of insulin upon cell proliferation and 3H-DG uptake were hampered by rapamycin, LY294001, and BAY-876, in both cell lines. In conclusion, hyperinsulinemia, one important characteristic of T2DM, contributes to the initiation of breast cancer by a PI3K- and mTOR-dependent mechanism involving increased GLUT1-mediated glucose uptake.

 

Revista: Cell Biochemistry & Function

 

Link: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35014047/