Stefan Mereiter

CD44 isoforms are often upregulated in gastric cancer and have been associated with increased metastatic potential and poor survival. To evaluate the functional impact of O-glycan truncation on CD44 we have analysed glycoengineered cancer cell models displaying shortened O-glycans. Here, we demonstrate that induction of aberrant O-glycan termination through various molecular mechanisms affects CD44 molecular features.

Os glicanos são estruturas polissacarídeas ligadas a proteínas ou lípidos que modificam as propriedades bioquímicas destas macromoléculas a nível estrutural e funcional. Em diversas patologias, perturbações nas vias de biosíntese da glicosilação podem levar à expressão de glicanos aberrantes, alterando funções de diversas proteínas. No cancro, estas estruturas podem conferir fenótipos agressivos como, por exemplo, invasão e migração.

Stefan Mereiter a,b,c, Ana Magalhães a,b, Barbara Adamczyk d, Chunsheng Jin d, Andreia Almeida e,f, Lylia Drici g,Maria Ibáñez-Vea g, Catarina Gomes a,b, José A. Ferreira a,b,h, Luis P. Afonso i, Lúcio L. Santos h,j, Martin R. Larsen g, Daniel Kolarich e, Niclas G. Karlsson d, Celso A. Reis a,b,c,k

a i3S — Instituto de Investigação e Inovação em Saúde, University of Porto, Portugal

b Institute of Molecular Pathology and Immunology of the University of Porto — IPATIMUP, Porto, Portugal

A expressão de antigénios sialilados, como o silayl Lewis X (SLeX), está associada a tumores mais agressivos com pior prognóstico. Neste estudo, publicado na revista Biochimica et Biophysica Acta, foi utilizada uma linha celular gástrica com sobre expressão de uma enzima envolvida na biossíntese do antigénio SLeX, a glicosiltransferase ST3GalIV. Foram avaliadas a nível estrutural as alterações do perfil de O- e N-glicosilação deste modelo celular e foi possível identificar 47 proteínas com um aumento significativo de N-glicanos sialilados.