Associação do polimorfismo da IL6-174 G> C (rs1800795) com os efeitos a longo prazo da exposição a baixas doses de radiação na coorte da tinea capitis

Os carcinomas da cabeça e do pescoço têm sido considerados como possíveis efeitos tardios da exposição à radiação de baixa dose, nomeadamente nos doentes de tinea capitis  que foram submetidos na infância, nas décadas de 50-60,  a irradiação por raios X para induzir a epilação do couro cabeludo e assim facilitar o tratamento da tinha. De facto, observámos uma elevada prevalência de carcinoma da tiroide e de carcinoma basocelular na coorte portuguesa de tinea capitis (tinha), que seguimos desde 2006.  Recentemente, foi reportado, na coorte israelita de tinea capitis, que a irradiação do couro cabeludo era um fator de risco independente para a arteriosclerose das carótidas. Alertados por esta publicação, selecionamos aleatoriamente 690 dos 1375 pacientes com tinea capitis previamente observados (52,5%), aos quais foi possível propor um exame Doppler e uma segunda avaliação direcionada para o diagnóstico de arteriosclerose das carótidas.

Além da dose de radiação, do género e de uma idade mais jovem no momento da exposição, sabe-se que a constituição genética pode estar envolvida na suscetibilidade aos efeitos tardios da radiação de baixa dose, por isso decidimos avaliar a associação de um polimorfismo do gene da interleucina 6 (IL6) com os efeitos da exposição a baixa dose de radiação, tais como carcinoma da tiroide, o carcinoma basocelular e arteriosclerose das carótidas, na coorte portuguesa de tinea capitis. O polimorfismo -174 G> C (rs1800795) da IL6 tem sido associado com o cancro e a doença cardiovascular, mas esta associação ainda é controversa.

O polimorfismo IL6-174 G> C foi investigado num grupo de 1269 indivíduos anteriormente observados, grupo que incluía 36 pacientes com carcinoma da tiroide, 113 pacientes com carcinoma basocelular, e 1120 casos sem nenhum destes carcinomas. Foi obtido um subgrupo, avaliado para a arteriosclerose das carótidas por ultrassonografia, que incluiu 379 pacientes irradiados para a tinea capitis e 222 controles pareados (constituídos maioritariamente pelos seus cônjuges).

A irradiação por si só não mostrou ser um fator de risco para a arteriosclerose das carótidas. No grupo irradiado, observou-se que o genótipo CC estava significativamente associado ao risco de aparecimento de placas de ateroma nas carótidas. Mostrámos que a presença do genótipo IL6-174 CC confere um risco três vezes superior para o aparecimento de arteriosclerose das carótidas (avaliado pela presença das placas de ateroma), sugerindo que este genótipo pode representar um fator de suscetibilidade genética no contexto da radiação de baixa dose. Curiosamente, não encontramos associação significativa do alelo IL6-174 C com o carcinoma da tiroide ou com o carcinoma basocelular.

Autores e Afiliações:

Paula Boaventura, PhD^1,2*; Cecília Durães, PhD^1,2*; Adélia Mendes, MSc^1,2; Natália Costa, PhD^1,2; Inês Chora, MD³; Sara Ferreira, MD³; Emanuel Araújo, MD³; Pedro Lopes, MD³; Gilberto Rosa, MD³; Pedro Marques, MD³; Paulo Bettencourt, MD, PhD^3,4; Inês Oliveira, MD³; Francisco Costa, MD³; Isabel Ramos, MD, PhD^3,4; Maria José Teles, MD^3,4, João Tiago Guimarães, MD, PhD^3,4; Manuel Sobrinho-Simões, MD, PhD^1,2,3,4; Paula Soares, PhD^1,2,4

* These authors contributed equally to this work

¹ - IPATIMUP - Institute of Molecular Pathology and Immunology of the University of Porto, Rua Júlio Amaral de Carvalho 45, 4200-135 Porto, Portugal.

² – i3S - Instituto de Investigação e Inovação em Saúde, Universidade do Porto, Portugal, Rua Alfredo Allen 208, 4200-135 Porto, Portugal.

³ - Hospital of S. João, Alameda Prof. Hernani Monteiro, 4200-319 Porto, Portugal.

⁴ - Faculty of Medicine of the University of Porto, Alameda Prof. Hernani Monteiro, 4200-319 Porto, Portugal.

Abstract:

Head and neck cancers, and cardiovascular disease have been described as late effects of low dose radiation (LDR) exposure, namely in tinea capitis cohorts. In addition to radiation dose, gender and younger age at exposure, the genetic background might be involved in the susceptibility to LDR late effects. The -174 G>C (rs1800795) SNP in IL6 has been associated with cancer and cardiovascular disease, nevertheless this association is still controversial. We assessed the association of the IL6-174 G>C SNP with LDR effects such as thyroid carcinoma, basal cell carcinoma and carotid atherosclerosis in the Portuguese tinea capitis cohort.

The IL6-174 G>C SNP was genotyped in 1269 individuals formerly irradiated for tinea capitis. This sampling group included thyroid cancer (n=36), basal cell carcinoma (n=113) and cases without thyroid or basal cell carcinoma (1120). A subgroup was assessed for atherosclerosis by ultrasonography (n=379) and included matched controls (n=222). Genotypes were discriminated by real-time PCR using a TaqMan SNP genotyping assay.

In the irradiated group, we observed that the CC genotype was significantly associated with carotid plaque risk, both in the genotypic (OR=3.57, CI=1.60-7.95, p-value=0.002) and in the recessive (OR=3.02, CI=1.42-6.42, p-value=0.004) models. Irradiation alone was not a risk factor for carotid atherosclerosis. We did not find a significant association of the IL6-174 C allele with thyroid carcinoma or basal cell carcinoma risk.

The IL6-174 CC genotype confers a three-fold risk for carotid atherosclerotic disease suggesting it may represent a genetic susceptibility factor in the LDR context.

Revista: Plos One

Link: http://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0163474